地中海贫血筛查和鉴别诊断中的检验知识

孟庆书

山东阳光融和医院有限责任公司

地中海贫血（简称“地贫”）于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早发现于地中海区域，当时称为地中海贫血。实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太平洋地区发病较多。在我国以广东、广西、贵州、四川为多，这是一类由于常染色体基因缺陷而导致的一种血红蛋白异常的疾病。

正常成人血红蛋白中的珠蛋白，是由四条肽链所组成的，本病是由于珠蛋白基因的缺失或点突变所致。组成珠蛋白的肽链有4种，即α、β、γ、δ链，分别由其相应的基因编码，这些基因的缺失或点突变可造成各种肽链的合成障碍，致使血红蛋白的组分改变。通常将地中海贫血分为α、β、γ和δ等4种类型，其中以β和α地中海贫血较为常见。

地中海贫血是基因缺陷导致的遗传性血液病，正常情况下，一个人拥有两组正常的珠蛋白基因，一组遗传于父亲，一组遗传于母亲。假如父母染色体上携带有这种异常基因，那么后代就有可能遗传这种异常基因，也就可能患上地中海贫血。

地中海贫血可通过血常规检查、红细胞形态、血红蛋白电泳、地贫基因分析等方式进行确诊。

1、血常规检测

血常规是筛查地贫最简单和基础的检查，针对地贫，主要关注平均红细胞体积(MCV)和平均红细胞血红蛋白含量(MCH)。Hb正常或不同程度下降、MCV ＜82 fl、MCH＜27 pg提示地贫，需要进一步排查。

2、红细胞形态学检测

正常红细胞为双凹圆盘状，瑞氏染色后呈粉红色，中央1/3处着色较淡。地中海贫血患者红细胞涂片瑞氏染色呈大小不均、异常形态，可见球形、嗜碱性点彩细胞、靶形细胞、泪滴形细胞等，且贫血症状越重，异型性越明显。

3、血红蛋白电泳

血红蛋白电泳在地中海贫血的筛查中起到非常重要的作用。能够定量检测血红蛋白A（HbA）、血红蛋白F（HbF）、血红蛋白A2（HbA2）含量，可将地中海贫血进行初步分类为α地贫或β地贫。α- 地贫的血红蛋白成分分析多为HbA2＜2.5%，β-地贫则HbA2＞3.5%。

4、基因检测

地中海贫血基因检测是一项基于高通量测序平台的创新型基因检测技术，通过采集受检者外周血、脐带血、足跟血或唾液样本，对样本中的DNA进行测序和生物信息分析，得出受检者是否携带地贫基因，为疾病防控及治疗提供检测依据。DNA测序技术能够直接准确的对基因突变的位置和性质进行判断，是检测未知地中海贫血基因突变的金标准。

地中海贫血表现为小细胞低色素性贫血，携带者的筛查可先行血常规、血红蛋白电泳检查。血常规是筛查地贫最简单和基础的检查，Hb正常或不同程度下降、MCV＜82fl、MCH＜27pg提示地贫筛查阳性，需要进一步排查。可疑地贫基因携带者，应进一步行基因检测以明确诊断和分型。为避免漏诊，建议有条件者同时行α- 地贫和β-地贫基因检测（尤其是HbA2升高者）。

地中海贫血是我国南方各省（区）最常见、危害最大的遗传病。地贫的筛查应该在妊娠前或在妊娠早期进行。特别是夫妻一方或双方来自具有较高携带风险的种族或地区，应在婚前或计划妊娠前进行地贫和血红蛋白病的筛查。