未来已来，看口服司美如何重塑糖尿病的治疗价值

近日，中国疾控中心慢病中心发表于《Military Medical Research》的一项针对糖尿病患病率和非致命性负担情况的研究报告，再次为中国糖尿病的防控敲响了警钟：若不采取有效干预，到2030年，中国与糖尿病相关的总费用预计将高达4600亿美元^[1]。这一数字，约占2024年全国公共卫生总费用的三分之一，揭示了糖尿病所带来的巨大经济负担^[2]。

然而，糖尿病直接相关医疗费用却仅仅是冰山一角，其下隐藏着因并发症导致的频繁住院、劳动力丧失的生产力损失、以及家庭照护的间接成本。研究显示，有并发症的2型糖尿病患者的医疗成本，是无并发症患者的4倍以上，占总成本的81%^[3]。而随着2型糖尿病年发病率的逐年上升、由发病年龄降低引起的治疗年限延长，我们的医疗体系，正在逐年递增的在更大程度上为糖尿病伴随的“后果”、而不是疾病治疗本身买单。

治疗负担增长下的治疗范式演进：“口服化”成为必然方向

近30年间，随着快速增长的患者人群与疾病负担的日益沉重和显著变化，中国糖尿病治疗的理念与技术，也在经历着一系列深刻而快速的迭代。

糖尿病的病理生理机制复杂多变，与胰岛素分泌不足、胰岛素抵抗、遗传基因和环境因素密切相关。在糖尿病治疗药物演进的道路上，从传统药物到胰岛素治疗、再到新型降糖药，全球各大制药企业经历了不断的尝试与发展。

第一代的磺酰脲类（Sulfonylureas）通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素控制血糖，但长期使用可能导致胰岛功能衰竭，二甲双胍（Metformin）通过抑制肝脏糖异生降低血糖，被认为是2型糖尿病的基础用药。第二代的长效及速效胰岛素联合应用，已成为糖尿病晚期管理的核心，但可能面临低血糖和体重增加等问题。近年来，第三代治疗方案广受关注，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂在降糖的同时，显示出心血管保护和降低肾病风险的潜力^[4]。

越来越多的内分泌专业医生认识到，仅针对血糖水平干预的治疗策略难以全面解决患者的代谢紊乱相关问题。由此，糖尿病防治管理的突破方向也被锚定在：通过精准医疗技术，结合多靶点明确的药物开发，实现与患者特定代谢状态相匹配的个性化治疗。

在治疗重心逐步转变为“以代谢综合管理为核心”的同时，兼具便利性与患者生活质量的提升的给药方式也日益受到关注。既往的治疗药物多为注射剂型，长期注射为患者带来了不便与心理负担。在规范化精准治疗的前提下，患者迫切需要一种更轻便、更自由、更贴近真实生活场景的治疗方案。 “口服化”必然成为糖尿病治疗发展的新方向。

技术破局：口服大分子药物的科学革命

口服药物是最常用的剂型，它简单易用、提高了患者的依从性。但由于大分子药物的理化特性和胃肠道降解，长久以来，口服大分子的可能性在很大程度上被排除了。面对生物科学快速发展，越来越多的创新疗法使用更大分子的现状，“大分子生物制剂的口服化”成为药物研发人员的亟待破局难题，也是医护人员及患者迫切渴求的治疗方案。

如何同时满足“使药物能够穿过生物屏障”，“最大限度地减少胃肠道中pH变化和酶引起的药物降解”，“同时保持生物系统的完整性”这三大难题？全球各大制药企业长久以来进行了各种尝试：如Emisphere的Eligen技术使用载体改变药物分子的构象或者水合球状态，使其可跨膜运输；MYCAPSSA通过添加辛酸钠实现奥曲肽的口服^[5]。

多轮失败与思考后，诺和诺德的科学家们产生了“通过对天然氨基酸进行改造修饰，以期得到更加安全、有效的全新促渗载体”的想法。由此，SNAC（[N-(8-[2-羟基苯甲酰基]氨基)辛酸钠）被发现，并在2019年首次被作为关键吸收促进剂加入到司美格鲁肽口服制剂的配方中。

作为人工合成、并经过诸多实验和临床试验的载体之一，SNAC可以令大分子多肽类药物司美格鲁肽被口服吸收。加之司美格鲁肽的半衰期很长，每日给药方案可以使稳态时的药物浓度达到10倍量的累积；且药代动力学变异系数由单剂量给药时的150%降低到稳态时的70%~80%，也令疗效更加持续、稳定^[6]。司美格鲁肽口服制剂集合了这三重关键因素，成就了一场技术上的革命，彻底颠覆了“大分子药物无法口服吸收”的传统药学理念；胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂（口服司美格鲁肽片）也由此成为全球范围内第一个在商业上取得成功的口服大分子药物，在慢性疾病治疗中具有巨大的医学价值。

在实现治疗便利性、且保证疗效的同时，口服司美格鲁肽在心血管保护和降低肾病风险方面的表现也引发业内关注。近期《新英格兰医学杂志》发表的文章显示，口服司美格鲁肽片25 mg的3期试验OASIS 4结果，口服司美格鲁肽片的效果、安全性与注射制剂相当^[7],[8]。在2025年9月第61届欧洲糖尿病研究协会年会（EASD 2025）上，诺和诺德公布的SOUL试验的一项最新结果显示，与安慰剂相比，接受口服司美格鲁肽片治疗显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险14%，并可实现远期的心肾等器官保护，改善临床结局^[9]。

超越降糖：口服司美格鲁肽片综合代谢获益重塑治疗价值

GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）的多重治疗获益是由其作用机制决定的。GLP⁃1 受体广泛分布于胰岛细胞、胃肠道、肺、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪细胞和骨骼肌等。GLP⁃1RA 通过激活 GLP⁃1 受体，以葡萄糖浓度依赖的方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌，同时增加肌肉和脂肪组织葡萄糖摄取，抑制肝脏葡萄糖的生成而发挥降糖作用，并可抑制胃排空，抑制食欲； 可有效降低血糖，能部分恢复胰岛β细胞功能，长期使用具有心血管与肾脏获益；同时还有降低体重，改善血脂谱及降低血压 ，改善脂肪肝的功效。由此，GLP⁃1RA可单独使用或与其他降糖药物联合使用^[10]。

作为GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA）治疗药物，在全球进行的 12 项 PIONEER 系列 3 期临床研究显示，口服司美格鲁肽片具有显著的降糖效果和减重、 降压、调脂等多重代谢调节能力^[11]。其中，中国 2 型糖尿病患者使用口服司美格鲁肽片治疗后，糖化血红蛋白（HbA1c）最高降幅为1.6%，达标率最高可达 92.3%，体重降幅最大可达 3.4kg，血压最低降低可达 4mmHg，空腹血脂显著改善^[12]。

在EASD 2025上发布的SOUL试验最新结果进一步展现了口服司美格鲁肽的心血管获益：在研究总体人群中，口服司美格鲁肽片可使复合心衰结局风险降低10%；显著降低主要心血管不良事件（MACE）风险达14%，这一数字在亚洲人群高达27%^[13]。在其他方面，口服司美格鲁肽作为大分子口服治疗代表药物，也展现出良好的安全性：有心衰病史者复合心衰结局风险降22%；且射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者获益更显著^[14]。

目前，2型糖尿病患者在降糖、降低心血管疾病及肾病风险方面的综合代谢治疗获益已经成为内分泌专业医生的治疗关注重点。中华医学会、中华医学会内分泌学分会（CSE）在2025年8月召开的中华医学会第二十二次内分泌学学术会议上发布《成人 2 型糖尿病口服降糖药联合治疗专家共识（2025 版）》，基于这一关注点，推荐了“二甲双胍 + DPP-4抑制剂 + SGLT2抑制剂”等成人 2型糖尿病口服降糖药治疗的联合用药流程和用药选择。其中，GLP‑1RA 口服制剂（司美格鲁肽片）被明确推荐作为 T2DM 合并 ASCVD 或 CKD 患者联合治疗方案的优选药物^[15]。

创新支付：打通口服大分子降糖药物可及性的“最后一公里”

创新科技的广泛临床引用，需要创新支付体系的协同，才能真正减轻患者与社会的经济负担。

面向2型糖尿病患者的“忻享关爱”患者保障项目^[16]已于2025年1月启动，切实为患者减轻用药负担、提高治疗可及性，并提升疾病认知和规范诊疗率方面发挥积极作用。相信随着患者援助计划的落地，多元化的创新支付方式将为众多2型糖尿病患者扫清了用药障碍，提供优质治疗药物保障，提升生活质量。

结语：未来已来，治疗“隐形化”的时代开启

我们正站在一个糖尿病治疗新时代的开端。口服GLP-1RA的出现，不仅是给药途径的简单变革，更是治疗理念、技术哲学和患者体验的全面升级。它让糖尿病治疗从一件需要刻意面对的“医疗任务”，逐渐融入患者的日常生活，变得更加“隐形”与自由。

作为2型糖尿病治疗中首个且目前唯一被证实具有心血管获益的口服GLP-1RA，口服司美格鲁肽片在轻松便捷的每日一次口服治疗模式之余，已被广泛证实对患者的血糖治疗及长期健康管理具有治疗获益。它的故事清晰地预示着：下一个十年，科技与商业的创新融合，将继续以患者为中心，不断重塑慢性病管理的未来。

声明：关于糖尿病的治疗和用药建议，请咨询医疗卫生专人士。

^[1]https://m.baidu.com/bh/m/detail/ar_8900263150233227080

^[2]国家医疗保障局 统计数据 2024年全国医疗保障事业发展统计公报

^[3]NATURE子刊重磅！最新「全球糖尿病负担趋势报告」出炉：我国30年间糖尿病负担变化显著|美国|并发症|2型糖尿病|心血管疾病|1型糖尿病|心脑血管疾病_网易订阅

^[4]糖尿病进入靶向治疗新时代！两类已上市新降糖药，终将成主流！|胰岛素抵抗|抗糖尿病药|糖尿病肾病|心血管疾病_网易订阅

^[5]口服大分子递送: 技术、临床开发、药监、知识产权和商业化的全盘分析 - 推荐阅读 - PharmaTEC制药网

^[6]https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=171480

^[7]Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, et al. Oral Semaglutide 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2025; 393:1077-1087. DOI: 10.1056/NEJMoa2500969

^[8]Wilding, JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989–1002.

^[9]Buse JB, et al. Oral presentation presented at the European Association for the Study of Diabetes (EASD) 2025; 15-19 Sep 2025; Vienna, Austria.

^[10]glp-1 受体激动剂降糖作用机制是什么？ - 知乎

^[11]https://www.novonordisk.com.cn/content/dam/nncorp/cn/zh_cn/ir-materials/pdfs/2025/2025011302.pdf

^[12]https://www.novonordisk.com.cn/content/dam/nncorp/cn/zh_cn/ir-materials/pdfs/2025/2025011302.pdf

^[13]CSE 2025丨SOUL 研究解读：司美格鲁肽片显著降低亚洲人群 MACE 风险达 27%

^[14]重磅！口服司美格鲁肽使肢体事件风险降低29%，住院风险全面降低 | EASD 2025

^[15]CSE 2025丨SOUL 研究解读：司美格鲁肽片显著降低亚洲人群 MACE 风险达 27%

^[16]忻享关爱患者保障项目——福利方案全面升级.