免疫治疗：重启体内的“警察部队”打击癌细胞

赵文菊

重庆市长寿区人民医院  肿瘤科

如果把人体比作一座精密运作的城市，免疫系统就是24小时巡逻的“警察部队”——它们识别并清除外来病原体（如细菌、病毒），同时监控体内异常细胞（如癌细胞）。然而，癌细胞如同狡猾的罪犯，常通过伪装或释放抑制信号逃脱免疫系统的追捕。免疫治疗正是通过激活、增强或重新训练免疫系统，让“警察部队”恢复战斗力，精准打击癌细胞。以下从原理、方法、应用与挑战三个方面展开科普。

免疫治疗的原理：解除“刹车”，唤醒“沉睡”的免疫细胞

1、解除免疫抑制信号

免疫检查点抑制剂是这一原理的典型代表。这类药物通过阻断PD-1/PD-L1或CTLA-4等免疫抑制通路，解除癌细胞对免疫细胞的“刹车”作用，使T细胞恢复活性，重新识别并杀伤癌细胞。例如，帕博利珠单抗（Keytruda）和纳武利尤单抗（Opdivo）等药物，已被广泛应用于黑色素瘤、非小细胞肺癌等癌症的治疗。

2、增强免疫细胞功能

部分免疫治疗手段通过直接增强免疫细胞的活性或数量，提升抗癌能力。例如，细胞因子治疗通过注射干扰素、白介素等物质，刺激免疫细胞增殖或活化；过继性细胞治疗则从患者体内提取免疫细胞（如T细胞），在体外扩增或基因改造后回输体内，增强其杀伤癌细胞的能力。

免疫治疗的方法：从“被动防御”到“主动出击”

1、免疫检查点抑制剂：解除“刹车”

通过阻断免疫抑制信号，让免疫系统重新“看见”癌细胞。这类药物适用于多种实体瘤，如黑色素瘤、肺癌、肾癌等。例如，CTLA-4抑制剂伊匹木单抗（Yervoy）可增强T细胞活性，与PD-1抑制剂联用时疗效更显著。

2、CAR-T细胞疗法：基因改造“特种兵”

从患者血液中分离T细胞，通过基因编辑技术使其表达“嵌合抗原受体”（CAR），使T细胞能特异性识别癌细胞表面的抗原（如CD19蛋白）。改造后的CAR-T细胞回输体内后，可精准定位并杀伤癌细胞。目前，CAR-T疗法主要用于血液系统肿瘤（如B细胞淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病），部分患者可实现长期缓解。

3、肿瘤疫苗：训练免疫系统“预判攻击”

肿瘤疫苗通过向体内引入肿瘤相关抗原，刺激免疫系统产生特异性免疫应答。例如，HPV疫苗可预防宫颈癌等HPV相关肿瘤；个性化新抗原疫苗则根据患者肿瘤突变特征定制，属于治疗性疫苗，旨在预防复发或转移。

4、细胞因子治疗：调节免疫“指挥官”

通过注射干扰素、白介素等细胞因子，调节免疫系统的功能。例如，干扰素具有抗病毒和抗肿瘤作用，可用于慢性乙型肝炎、多发性骨髓瘤等疾病；白介素-2能促进T细胞增殖，用于转移性肾细胞癌治疗。

免疫治疗的应用与挑战：希望与风险并存

1、适用范围与疗效差异

免疫治疗对部分患者效果显著，尤其是PD-L1高表达或肿瘤突变负荷高的患者。例如，晚期黑色素瘤患者使用免疫检查点抑制剂后，生存期显著延长；部分非小细胞肺癌患者可实现长期生存。然而，并非所有患者都能获益，部分患者可能出现原发或继发耐药。

2、免疫相关不良反应

免疫治疗可能引发免疫系统过度激活，导致炎症反应（如肺炎、结肠炎、甲状腺炎等）。例如，CTLA-4抑制剂可能引发严重腹泻；CAR-T细胞疗法可能导致细胞因子释放综合征（CRS），表现为高热、低血压等。因此，治疗期间需密切监测不良反应，及时干预。

3、个体化与联合治疗趋势

为提高疗效，免疫治疗正朝个体化与联合治疗方向发展。例如，通过基因检测筛选可能获益的患者；将免疫检查点抑制剂与化疗、放疗、靶向治疗等手段联用，以增强抗癌效果。同时，研究者正在探索新型免疫治疗技术，如双特异性抗体、肿瘤微环境调节剂等，以克服耐药问题。

免疫治疗作为癌症治疗领域的重大突破，通过激活自身免疫系统，为患者带来了新的生存希望。它虽非万能，却显著改善了部分患者的预后，尤其对特定类型癌症效果突出。然而，免疫相关不良反应及耐药问题仍需关注。未来，随着个体化与联合治疗策略的推进，免疫治疗有望进一步优化疗效，成为癌症综合治疗中不可或缺的关键力量。