伊尼妥单抗(赛普汀®)，为HER2阳性晚期一线乳腺癌患者带来曙光

　　伊尼妥单抗，是我国首个自主研发的改良型抗HER2单克隆抗体类药物，于2020年上市，它的上市打破了进口药品在该领域的长期垄断，为中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来了全新的治疗选择和生存希望。

　　从进口垄断到自主创新

　　回溯至2002年，曲妥珠单抗(赫赛汀®)在中国上市，但其高昂的年治疗费用(约40万元)让众多患者望而却步。为了改变这一现状， 2003年，在孙燕院士的积极牵头下，中国启动了“国家十二五重大课题：抗HER2单抗立项(伊尼妥单抗项目)”。经过数年的不懈努力，伊尼妥单抗于2004-2007年顺利完成I期和II期临床研究，2008年进入关键的III期研究(HOPES研究)，并最终在2020年成功上市，同年被纳入国家医保目录，极大地提高了中国患者接受抗HER2治疗的可及性。

　　优化设计，增强疗效与安全性

　　伊尼妥单抗Fc段经过特殊修饰，并通过优化生产工艺，增强了抗体依赖的细胞介导的细胞毒(ADCC)效应，让免疫系统能更有力地攻击癌细胞，还降低了免疫原性，减少了治疗过程中可能出现的不良反应。由于产品疗效显著，安全性好，获得专家的广泛认可，并被多部中国临床指南推荐为治疗用药。2022年起，CSCO-BC指南更是明确推荐其用于HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗。

　　数据说话，彰显非凡实力

　　伊尼妥单抗(赛普汀®)HOPES研究[1]一线亚组数据结果显示伊尼妥单抗术后复发转移一线亚组数据与曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌历史研究的疗效和安全性数据相当。术后复发转移一线患者接受伊尼妥单抗联合化疗对比化疗，主要研究终点中位PFS显著延长，试验组达11.1个月，对照组3.3个月(P<0.0001);次要终点ORR以及DCR结果显示，试验组比对照组均显著提高(ORR为61.5% vs29.7%，提高31.8%;DCR为93.8%vs 59.4%，提高34.4%，P值均<0.05)。

　　上市后的真实世界研究进一步证实了伊尼妥单抗在晚期一线HER2阳性乳腺癌治疗中的良好疗效与安全性。 在2025年ESMO大会上，一项关于伊尼妥单抗和吡咯替尼联合化疗(IPyC)治疗HER2阳性转移性乳腺癌有效性和安全性的回顾性多中心队列研究结果得到报道[2]。患者包含晚期一线、二线、三线患者，结果显示，总体人群mPFS：12个月(95%CI: 10-15);中位OS：33个月(95%CI: 28-42)。晚期一线接受伊尼妥单抗联合吡咯替尼加化疗治疗的患者，无进展生存期(PFS)更长，达到23.0个月。并且基线时无CNS转移的患者的CNS进展率仅6.6%，相较于THP方案的历史数据(CLEOPATRA 15.5%)有显著改善。此项研究说明伊尼妥单抗和吡咯替尼联合化疗能够实现疾病的长期控制，且毒性可控，是一种具有中枢神经系统保护作用的疗法。

　　2025年一项发表在《Front Oncol》[3]上的伊尼妥单抗联合不同方案一线治疗晚期HER2阳性乳腺癌的临床研究亚组数据表明：伊尼妥单抗联合帕妥珠单抗及化疗的治疗方案mPFS可达19个月，伊尼妥单抗联合吡咯替尼及化疗的治疗方案mPFS可达15个月，伊尼妥单抗联合化疗的治疗方案mPFS为13个月，单从PFS结果上来看与曲妥珠单抗各种联合方案的晚期一线治疗效果相当。在安全性方面，3级及以上不良事件发生率为29.5%，且没有出现治疗相关的死亡，说明这个联合方案疗效显著且安全性有保障。

　　2024年SABCS上公布的多中心研究结果显示伊尼妥单抗联合酪氨酸激酶抑制剂和化疗用于晚期乳腺癌的治疗总体患者的中位PFS为12.3个月[4]，其中一线治疗患者的中位PFS为15.0个月，明显长于二线治疗的10.3个月。值得一提的是，研究中纳入的脑转移患者，脑转移患者(10.5个月，95%CI 9.5-12.9)的中位PFS与无脑转移(13.0个月，95%CI 11.2-15.0)的患者相比，无统计学差异(p=0.052)。常见的1 - 2级不良事件主要是腹泻、呕吐等，≥3级不良事件多为白细胞减少症等，整体来看，这个方案在一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌时，疗效和安全性都很不错，与白蛋白结合型紫杉醇联合或许是最佳选择。

　　伊尼妥单抗(赛普汀®)自上市以来，已经有超过3w的用药患者。根据临床上的多项研究结果有力证实了，在HER2阳性晚期一线乳腺癌的治疗过程中，伊尼妥单抗与不同治疗方案联合应用时，呈现出显著的疗效以及良好的安全性。尤其当它与具备协同效应的其他药物联合使用时，能够为患者带来更长时间的无进展生存状态，更有效地对病情进展加以控制。伊尼妥单抗凭借自身出色的临床表现以及较高的可及性，在乳腺癌治疗领域占据着关键地位。展望未来，它极有可能在更多肿瘤类型的抗HER2治疗方面取得重大突破，为众多患者带来生存的希望曙光，改善他们的生活质量。

　　参考文献：

　　[1]Translational Breast Cancer Research, 2022,3(15):1-10

　　[2]545P, ESMO Congress 2025

　　[3] Front Oncol. 2025 May 29;15:1564888

　　[4] Huanhuan Zhou, et al. 2024, SABCS, P5-05-14