肺癌免疫治疗药物科普：PD-1/PD-L1抑制剂的适用人群解析

高莹

张家口市传染病医院

肺癌发病率和死亡率很高，传统手段效果有限。近年来，免疫治疗成为“新星”，PD-1/PD-L1抑制剂被视为“抗癌利器”。本文将为您科普PD-1/PD-L1抑制剂的适用范围。

PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制：唤醒免疫系统“抗癌”

PD-1是T细胞表面的“刹车分子”，PD-L1广泛存在于肿瘤细胞表面。两者结合会向T细胞传递“停止攻击”的信号，使肿瘤细胞逃避免疫系统的追杀。PD-1/PD-L1抑制剂通过阻断这一通路，重新激活T细胞攻击癌细胞。

通俗理解：肿瘤细胞通过“伪装”欺骗免疫系统，而PD-1/PD-L1抑制剂相当于撕下肿瘤的“伪装面具”，让免疫系统重新识别并消灭癌细胞。

PD-1/PD-L1抑制剂的适用人群：精准筛选是关键

尽管免疫治疗为肺癌患者带来了新希望，但其适用人群需满足以下条件：

1、病理类型：非小细胞肺癌（NSCLC）为主

PD-1/PD-L1抑制剂目前主要获批用于非小细胞肺癌（占肺癌的85%），包括腺癌、鳞癌和大细胞癌等亚型。小细胞肺癌（SCLC）因生物学特性不同，仅对部分晚期患者有效（需结合化疗使用）。

案例：晚期非鳞状非小细胞肺癌患者，若基因检测无EGFR/ALK突变，且PD-L1高表达，可优先考虑免疫单药治疗。

2、肿瘤分期：晚期或转移性肺癌

免疫治疗在晚期肺癌中疗效显著，尤其适用于无法手术、化疗耐药或转移性患者。早期肺癌（如Ⅰ-Ⅱ期）仍以手术为主，免疫治疗多用于辅助治疗（如术后预防复发）。

数据支持：KEYNOTE-024研究显示，PD-L1高表达（≥50%）的晚期非小细胞肺癌患者，使用某些单抗（Keytruda）单药的中位生存期达30个月，远超化疗组的14.2个月。

3、PD-L1表达水平：关键生物标志物

PD-L1表达水平是预测免疫治疗疗效的重要指标，通常通过免疫组化检测肿瘤组织或血液中的PD-L1表达量，分为：

高表达（≥50%）：单药免疫治疗疗效显著；

低表达（1%-49%）：需联合化疗或其他免疫药物；

阴性（＜1%）：免疫单药效果有限，需结合其他方案。

例外情况：部分PD-L1阴性患者仍可能从免疫治疗中获益，可能与肿瘤微环境中其他免疫细胞（如TILs）的活性有关。

4、基因突变状态：排除靶向治疗优先人群

若患者存在EGFR、ALK、ROS1等驱动基因突变，应优先选择靶向治疗，因靶向药疗效更明确且副作用更小。免疫治疗仅用于靶向治疗失败后的二线或三线治疗。

专家建议：所有非小细胞肺癌患者确诊后应进行基因检测，明确突变状态后再制定治疗方案。

5、身体状况：耐受性评估

免疫治疗需患者具备较好的器官功能（心、肝、肾）和免疫状态。以下情况需谨慎使用：

自身免疫性疾病（如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮）；

器官移植术后长期使用免疫抑制剂；

严重感染或未控制的糖尿病；

老年患者（需评估体能状态）。

禁忌症与用药注意事项：规避风险，安全用药

1、绝对禁忌症

活动性自身免疫性疾病（如间质性肺炎、结肠炎）；

严重器官功能衰竭（如心衰、肝衰竭）；

妊娠期或哺乳期女性。

2、相对禁忌症

既往接受过器官移植且需长期免疫抑制；

脑转移未控制；

合并其他恶性肿瘤（需评估风险收益比）。

3、副作用管理

免疫治疗可能引发免疫相关不良反应（irAEs），如肺炎、结肠炎、甲状腺功能异常等。患者需定期监测血常规、肝肾功能及甲状腺功能，出现症状及时就医。

未来展望：精准医疗与联合治疗

随着对肿瘤免疫微环境的深入研究，PD-1/PD-L1抑制剂的适用人群正在不断拓展。例如：

联合治疗：免疫+化疗、免疫+抗血管生成药物可显著提升疗效；

新生物标志物：除PD-L1外，肿瘤突变负荷（TMB）、微卫星不稳定性（MSI）等指标也在探索中；

早期肺癌：免疫辅助治疗（如术后使用）正在临床试验中，有望降低复发风险。

PD-1/PD-L1抑制剂为肺癌带来革命，需严格筛选适用人群。在医生指导下，结合多种因素制定个体化方案。免疫治疗非万能，但精准用药可助患者长期生存或临床治愈。