瑞康曲妥珠单抗HER2低表达乳腺癌适应症上市申请获受理并纳入优先审评

　　近日,恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司收到国家药监局下发的《受理通知书》,公司注射用瑞康曲妥珠单抗的新适应症上市许可申请获受理,且已被纳入优先审评程序,适应症为:治疗既往在转移性疾病阶段未接受过或接受过一线化疗,或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的,不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)成人乳腺癌患者。

　　SHR-A1811-III-306研究是一项随机、开放、阳性药物对照、多中心设计的III期临床试验,旨在评估瑞康曲妥珠单抗(研发代号:SHR-A1811)对比研究者选择的化疗(紫杉醇、白蛋白紫杉醇、艾立布林、卡培他滨、吉西他滨)在既往转移性疾病阶段未接受过或接受过一线化疗的HER2低表达复发/转移性乳腺癌患者中的有效性和安全性。本研究由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士担任主要研究者,全国73家中心共同参与。主要研究终点为独立影像评审委员会(IRC)依据RECIST v1.1评估的既往0线化疗人群(即复发转移阶段接受过0线化疗)的无进展生存期(PFS)和全人群(即复发转移阶段接受过≤1线化疗)的PFS;关键次要研究终点为IRC评估的既往1线化疗人群(即复发转移阶段接受过1线化疗)的PFS、全人群的总生存期(OS)和既往0线化疗人群的OS。研究结果显示,与研究者选择的化疗相比,瑞康曲妥珠单抗能显著延长既往在转移性疾病阶段未接受过或接受过一线化疗的HER2低表达晚期乳腺癌患者的PFS,降低疾病进展或死亡风险。总生存期(OS)数据目前尚未成熟,但已观察到生存获益趋势。

　　乳腺癌位居全球女性恶性肿瘤发病率与死亡率前列,对女性健康造成了严重威胁。2024年中国恶性肿瘤发病和死亡数据统计分析报告显示,中国女性乳腺癌年新发例数37.6万。临床中,大约有55%的乳腺癌患者为HER2低表达(即免疫组化[IHC]评分1+或IHC 2+/原位杂交[ISH]-),这类患者通常被归入激素受体阳性(HR+)/HER2-乳腺癌或三阴性乳腺癌(TNBC)患者中。传统的抗HER2靶向药物对这类患者未能显示出明显获益,并且现有的晚期治疗选择非常有限。因此,HER2低表达晚期乳腺癌存在巨大的、未被满足的治疗需求。

　　注射用瑞康曲妥珠单抗是恒瑞医药自主研发的以HER2为靶点的抗体偶联药物(ADC),可通过与HER2表达的肿瘤细胞结合并内吞,在肿瘤细胞溶酶体内通过蛋白酶剪切释放毒素,诱导细胞周期阻滞从而诱导肿瘤细胞凋亡。其释放的毒素具有高透膜性,可发挥旁观者杀伤效应,进一步提高抗肿瘤疗效。注射用瑞康曲妥珠单抗(商品名:艾维达®)已于2025年5月获批上市,适应症为用于治疗存在HER2(ERBB2)激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,是国内首个获批用于HER2突变NSCLC患者的中国自主研发抗体偶联药物。2026年3月,瑞康曲妥珠单抗新增适应症:用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的局部晚期或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者,也是其在乳腺癌领域获批的首个适应症。截至目前,瑞康曲妥珠单抗已11次获得CDE突破性治疗品种认定。此外,多项瑞康曲妥珠单抗临床研究正在进行,涵盖非小细胞肺癌、乳腺癌、胃或胃食管结合部腺癌、结直肠癌、胆道癌、卵巢癌、宫颈癌、妇科恶性肿瘤等。

　　药品上市许可优先审评审批是国家为鼓励研究和创制新药、解决临床急需短缺药品等而设立的药品快速上市通道。2020年7月,国家药品监督管理局发布《药品上市许可优先审评审批工作程序(试行)》,明确列出六大类情况可申请适用优先审评审批,包括具有明显临床价值的临床急需短缺药品、突破性治疗药物、附条件批准、儿童用药等情形都可通过优先审评审批程序来加快审评、审批。优先审评审批的适用对象虽然经过多次变革,但万变不离其宗的是该程序始终坚持以患者为中心,以临床价值为导向。近年来,越来越多的重磅创新产品通过这一“绿色通道”加快了上市进程。