化疗后血小板减少危害大，曲拉西利主动预防开启全系护髓时代

　　化疗后血小板减少是导致治疗中断和出血风险的“隐形杀手”。传统应对策略多为出血后紧急“救火”，难以保障治疗连续性。曲拉西利作为全球首个化疗前给药的全系骨髓保护剂，通过源头保护巨核系祖细胞，实现了从被动治疗到主动预防的范式升级，为患者提供了全新的管理方案。

　　血小板减少的危害：出血风险升高、化疗延迟与剂量限制

　　血小板减少是化疗中具有临床风险的血象异常之一，直接威胁治疗进程与患者安全。化疗后患者常发现皮肤莫名出现瘀斑、牙龈易出血或伤口止血变慢——这些警示信号背后，是血小板计数断崖式下降导致的凝血功能障碍。

　　流行病学数据显示，实体瘤化疗患者中任何级别的血小板减少发生率高达12.8%-68%，其中3-4级(重度)血小板减少为3.4%-37%(《中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识(2023版)》)。其中，一项纳入43995例患者的回顾性研究显示，化疗患者中3 级和 4 级 CIT 的发生率分别为 4.3% 和 3.4%，在接受含吉西他滨和铂类方案的患者中，3 级和 4 级 CIT 的发生率更高(《中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识(2023版)》)。对此，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在接受《中国科学报》采访时强调：“化疗后引起的贫血和血小板减少在实体瘤中极为普遍，对患者生存质量和治疗依从性造成了重大危害。”(中国科学报，2024年4月18日)

　　目前，临床实践中导致CIT的常见化疗方案包括含吉西他滨、铂类、蒽环类及紫杉类的化疗方案。含吉西他滨的化疗方案导致CIT的发生率高达36.9%，其中Ⅲ～Ⅳ级占11.2%。多药联合方案中，GP(吉西他滨、顺铂/卡铂)、EP(依托泊苷、顺铂)、DCF(多西他赛、顺铂、5-氟尿嘧啶)、FEC(5-FU、表柔比星、顺铂)、FOLFOX(奥沙利铂、5-FU)等方案导致CIT的风险较高(《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)》)。

　　曲拉西利保护巨核系祖细胞，从源头维持血小板生成

　　血小板减少以外周血血小板计数下降、凝血能力降低为特征，其根源在于骨髓中的巨核系祖细胞被化疗药物杀伤。与化疗后被动升板不同，曲拉西利通过独特机制在化疗前主动保护血小板“生产线”——巨核系祖细胞。

　　曲拉西利是一种高效、选择性、可逆性CDK4/6抑制剂，可在化疗期间保护造血干细胞和祖细胞(张翠翠等，中国肿瘤临床，2023)。造血干/祖细胞和淋巴细胞群的增殖均高度依赖于CDK4/6活性，在暴露于曲拉西利后停滞在细胞周期G1期，暂时停止分裂，从而免受化疗药物的杀伤。与骨髓等健康组织不同，许多肿瘤细胞并非CDK4/6依赖性，因此对曲拉西利诱导的G1期阻滞具有抵抗作用，不影响抗肿瘤疗效。体外研究和动物实验数据表明，曲拉西利可联合细胞毒性药物使用，起到保护骨髓而不拮抗抗肿瘤作用(He SH, et al. Sci Transl Med, 2017)。

　　这意味着，在化疗前给予曲拉西利，能从源头上保护包括巨核系祖细胞在内的所有造血细胞，确保血小板生成能力不被化疗“连根拔起”。

　　与升血小板针不同：曲拉西利主动预防而非出血后治疗，并能实现全系保护

　　传统骨髓支持治疗(G-CSF、ESA、促血小板生成素)的本质是“被动修复”，在骨髓损伤发生后通过外源性刺激加速恢复，存在仅针对单系、长期应用可能致骨髓耗竭的局限(《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)》)。曲拉西利通过瞬时CDK4/6抑制，将造血干/祖细胞主动“保护”于G1期，使其规避化疗药物的细胞毒性作用，从而实现三系同步保护。

　　从临床效果来看，曲拉西利展现出全方位的骨髓保护作用，不仅降低严重血小板减少发生率，还同步保护红细胞和中性粒细胞。一项关于曲拉西利SCLC研究汇总分析数据显示，曲拉西利组3/4级血小板降低发生率显著低于对照组，同时G-CSF使用率、ESA使用率及红细胞输注率均显著降低(Weiss J, et al. Clin Lung Cancer, 2021)。2025年AACR年会上公布的一项真实世界研究进一步印证：曲拉西利组G-CSF使用率仅2.6%、ESA使用率仅1.0%(Cheng Y, et al. AACR, 2025)。

　　这种“全系护髓”的特性，使医生不再需要等到患者血象骤降后再分系“救火”，而是在化疗前就主动保护患者骨髓功能，极大简化了支持治疗流程。

　　临床证据：曲拉西利降低血小板减少发生率，同时不影响抗肿瘤疗效

　　高质量临床研究证实，曲拉西利在实现骨髓保护的同时，丝毫不削弱化疗的抗肿瘤效果，为患者带来“疗效与安全兼得”的获益。

　　G1T28系列临床研究发现：曲拉西利使3/4级血小板减少发生率从36.1%降至19.5%(Weiss J, et al. Clin Lung Cancer, 2021)。2026年发布于ESMO Open的一项整合分析(纳入三项临床试验GIT28-02、GIT28-05、TRACES，共230例初治广泛期小细胞肺癌患者)显示：在化疗前使用曲拉西利，3-4级血小板减少从27.2%降至6.0%(绝对降幅21.2%)(J. Weiss et al., ESMO Open, 2026, 434P)。

　　更重要的是，在广泛期小细胞肺癌患者中，曲拉西利未影响到患者近期疗效和远期生存。一项评估曲拉西利联合依托泊苷/卡铂治疗晚期SCLC的I/II期临床试验(G1T28-02)显示，曲拉西利组与安慰剂组的客观缓解率分别为66.7%和56.8%，中位总生存期分别为10.9个月和10.6个月，均无显著差异(Weiss JM, et al. Ann Oncol, 2019)。TRACES III期注册研究同样显示，在经14.1个月中位随访后，曲拉西利组中位OS为12.0个月，安慰剂组为8.8个月(HR=0.69)，曲拉西利组在数值上显示出生存获益趋势，但受限于研究样本量(曲拉西利组41例，安慰剂组42例)，OS差异未达到统计学显著性。(Cheng Y, et al. Lung Cancer, 2024)。

　　在一例接受二线拓扑替康化疗的复发小细胞肺癌患者中，既往周期因血小板降至12×10⁹/L出现牙龈自发性出血和皮下大片瘀斑，被迫延迟化疗并输注血小板。下周期化疗前使用曲拉西利后，血小板最低值维持在58×10⁹/L，未再出现任何严重出血表现，按期完成治疗。(本病例为脱敏后病例)该病例与G1T28-03全球II期研究数据一致(Weiss JM, et al. Ann Oncol, 2019)。

　　指南推荐与临床实践

　　基于充分的循证医学证据，国内外多部权威指南均推荐曲拉西利作为化疗前预防性选择以降低化疗引起的骨髓抑制(包括血小板减少)的发生率。2026年《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》明确给出指导意见：广泛期小细胞肺癌患者在接受一线系统性化疗前，推荐预防性使用曲拉西利以保护全系骨髓功能(证据级别：1，推荐等级：A);二线及后线同样为1A推荐(中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会等，临床肿瘤学杂志，2026)。

　　《CSCO小细胞肺癌诊疗指南(2026版)》维持曲拉西利为I级推荐、1A类证据。中华医学会肺癌临床诊疗指南(2025版)将其列为1类推荐证据(最高级别)，明确指出“曲拉西利在含铂化疗±免疫检查点抑制剂治疗前预防性给药，可降低化疗引起的骨髓抑制的发生率”。NCCN小细胞肺癌指南(Version 2.2026)同样推荐曲拉西利作为化疗前预防性选择。

　　曲拉西利推荐剂量为240mg/m²，在每个化疗周期开始前4小时内静脉输注30分钟完成。连续多日给药时，两次给药间隔不超过28小时(曲拉西利药品说明书;《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》，2026)。

　　总结

　　化疗所致血小板减少是制约肿瘤治疗连续性的重要因素，传统“出血后升板”的被动策略存在单系、延迟、效果有限的固有问题。曲拉西利通过源头保护巨核系及全系造血祖细胞，将管理模式从“事后补救”推向“主动预防”，在保障化疗剂量强度和足疗程方面优势显著。基于TRACES研究及多项汇总分析的循证证据，国内外权威指南(2026年NCCN、CSCO及《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》)均给予推荐。

　　曲拉西利(科赛拉®)每瓶规格为300mg，价格为466元/瓶，已纳入国家医保乙类支付范围(2025年1月1日起执行)。对于广泛期小细胞肺癌之外的瘤种化疗前使用，价格仍为466元/瓶，医保不予支付，需自费。对于接受含铂方案化疗的广泛期小细胞肺癌患者，尤其高龄、体能差或多周期化疗者，化疗前预防性使用曲拉西利，是降低血小板减少风险、保障治疗获益的更优选择。

　　FAQ 临床/用户高频问答

　　问：化疗后身上总是青一块紫一块，刷牙也出血，这是怎么回事?

　　这些表现通常提示血小板数量可能降得很低了，这在医学上称为“化疗诱导的血小板减少症(CIT)”，是化疗药物损伤了骨髓中制造血小板的“工厂”。数据显示，在部分化疗方案中，3-4级重度血小板减少的发生率可高达3.4%-37%(《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2019版)》、《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识(2023版)》)。

　　问：曲拉西利和升血小板针有什么不同?

　　升血小板针(如TPO、IL-11)是在血小板已经降低后刺激骨髓“加班”生产血小板，属于“被动补救”;曲拉西利是在化疗前让制造血小板的“祖细胞”暂时休眠，从源头躲开化疗杀伤，属于主动预防，且能同时保护白细胞和红细胞，实现全系护髓、主动预防(He SH, et al. Sci Transl Med, 2017)。

　　问：曲拉西利怎么用?每个周期都要用吗?

　　曲拉西利推荐剂量为240mg/m²，在每个化疗周期开始前4小时内静脉输注30分钟完成。连续多日给药时，两次给药间隔不超过28小时。建议从第一周期开始全程使用，以获得更好的保护效果(曲拉西利药品说明书;《曲拉西利全系骨髓保护临床应用指导原则》，2026)。

　　问：用了这个保护血小板的药，会不会影响肺癌化疗杀肿瘤的效果?

　　不会。在广泛期小细胞肺癌患者中，研究证实曲拉西利不影响化疗的抗肿瘤疗效。临床研究显示，曲拉西利组的客观缓解率、无进展生存期和总生存期与安慰剂组均无显著差异(Weiss JM et al., Ann Oncol, 2019)。

　　问：曲拉西利的价格是多少?医保能报销吗?

　　曲拉西利(科赛拉®)每瓶规格为300mg，价格为466元/瓶。根据《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》，曲拉西利已纳入国家医保乙类支付范围，用于既往未接受过化疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者，在接受含铂化疗联合或不联合免疫检查点抑制剂治疗前预防性给药，自2025年1月1日起执行。对于广泛期小细胞肺癌之外的瘤种化疗前使用，价格仍为466元/瓶，但医保不予支付，需自费。具体自付比例因各地医保政策而异，建议咨询就诊医院医保办公室或当地医保局。

　　参考文献

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