你关注过罕见病吗？

张松筠

河北医科大学第二医院内分泌科副主任

河北省药学会罕见病药学专业委员会主任委员

        罕见病又称“孤儿病”，顾名思义是指发病率很低、很少见的一类疾病。罕见病的界定，全球目前尚无统一标准。目前，全世界已知罕见病7000余种，占人类疾病的10%。整体来讲，罕见病并不罕见，全球罕见病患者大约3.5亿人，每年新出生的患儿超过20万人。在美国，罕见病影响人数超过3000万人，中国预计可达数千万人。

        罕见病的患病率和发病率极低，患病人数少且人群分散。其中80%由基因缺陷导致，具有遗传性，50%于儿童期发病，30%于5岁前死亡。常累及人体多器官、多系统，呈慢性、进行性耗竭性发展，多为终身疾患，严重者可危及生命。在我国，罕见病以先天性畸形、内分泌代谢疾病、神经系统疾病为主。

中国罕见病的诊治现状

        罕见病的知晓率低 这与罕见病患病率和发病率极低、患病人数少且人群分散有关。2018年中国罕见病调研报告显示，不仅普通民众对罕见病了解甚少，医务人员对罕见病的了解状况也不乐观。

        罕见病的临床诊断能力不足 临床工作中，罕见病就诊难，常常难以确诊。即便在美国，每位罕见病患者平均需要7.6年，经历8位医生，被误诊过2-3次后才能确诊。许多罕见病人被长期漏诊，甚至是误诊，一些罕见病的诊断甚至需要几代人的努力。大多数罕见病需要多学科、跨专业的临床专家以及医学遗传学专家协作才能精准诊治。

        罕见病治疗可及性差 罕见病的治疗方案极度缺乏，目前7000多种罕见病中，只有不到5%有药物治疗。因而治疗罕见病的药物又称“孤儿药”，大部分费用极其高昂，每年治疗费用少则几万，多则几十、上百万，加上社会保障不足，多数患者及家庭难以承受。患者家庭因病致贫、返贫现象严重。

罕见病领域的发展方向及努力成果

        规范临床诊疗，提高医生诊治水平

        比罕见病更加罕见的，是会看罕见病的医生。严重的漏诊与误诊常常源自医生对罕见病的认知不足，提高医生诊治水平，是减少罕见病漏诊和误诊的重要措施。制定罕见病标准化诊疗方案(临床路径)，可有效提高医生的诊治水平。

        临床路径是建立在诊疗指南或专家共识等规范性文件基础上的，然而目前大多数罕见病缺乏临床诊疗指南或专家共识。为了提高罕见病诊疗水平、促进临床诊疗规范化，北京、上海等地医学机构积极开展罕见病临床诊疗的规范工作。戈谢病、庞贝病等罕见病的流行病学及临床诊治规范研究、《可治性罕见病》规范性诊疗意见、《中国第一批罕见病目录释义》等规范性文件应运而生。

        二代测序的临床应用改善了临床诊疗诸多问题。绝大多数罕见病由遗传变异所致，通过适当的基因检测方法可以得到病因诊断。在精准诊断的基础上，产前诊断及植入前筛查有助于预防绝大多数基因缺陷性罕见病。伴随着基因检测技术的推广，罕见病的诊断率显著提高，确诊时间缩短，成本降低。当然，对临床基因数据的深入解读、病人的治疗指导和预后监测均需进一步提高。

        精准医学下的基因治疗正给罕见病患者带来希望。基因治疗指的是通过修改基因来治疗疾病。具体来说，就是注入、添加一个健康的基因以替代不能正常发挥作用的变异基因，永久恢复蛋白质表达，改善患者症状。2012年以后，多种基因治疗药物在美国、欧盟获批上市。与此同时，国内基因治疗的研发与产业化也进入快车道。

        重视罕见病的科学研究

        由于绝大多数罕见病的发病机制、诊断方法和治疗手段并不明确，罕见病研究任重道远。更由于罕见病病例数极少，患者分散，跟踪随访不足，采集数据困难……罕见病研究面临巨大挑战。

        面对严峻形势，国家逐步加大对罕见病研究的科技投入和研究支持，同时建立罕见病多组学整合的临床数据库及多中心临床生物样本库，以便有效整合临床诊疗信息、探索诊断和治疗罕见病的精准手段，同时为罕见病卫生决策提供科学严谨的数据支撑。

        在中国科学家和医务工作者的努力下，中国罕见病科研水平与西方发达国家已持平，某些领域甚至领先于国际水平。如上海儿童医学中心建立了2000多种罕见遗传病的基因诊断方法，初步建立了中国人群罕见遗传病基因突变数据库。2018年7月23日，中国第一本关于罕见病的综合性研究报告“2018年中国罕见病研究报告”出版发行。2018年10月30日，《基于中国1500万余例次住院病例的121种罕见病现况分析》发表于《中华医学》杂志。这是首篇关于国家第一批罕见病目录大数据研究的论文。文章初步探索了第一批罕见病目录中121种罕见病在全国三级甲等医院住院人群中的住院例次、种类、省市分布、年龄分布及重复住院率等，为进一步建立全国范围内罕见病注册数据库提供了基础数据支撑。

提高药物的可及性及社会保障

        罕见病不仅是医学问题，更是社会问题、公共卫生问题，需要医疗机构、政府、企业、患者、新闻媒体等多方面的协作努力。

        近些年，政府对罕见病诊疗和保障工作给予了高度关注，罕见病相关政策措施也陆续出台。

         “国家罕见病诊治与保障专家委员会”“中国罕见病联盟”相继成立；121种罕见病纳入其中的《第一批罕见病目录》，开启了我国清单制认定罕见病的篇章。国家食品药品监督管理总局支持罕见病治疗药物研发；逐步争取将“孤儿药”纳入医保目录；鼓励罕见病用药进口注册的通知；出台罕见病药物上市绿色通道政策……

  与此同时，在社会各界力量的积极参与下，在医学学术团体、罕见病、慈善机构和有社会责任感的企业协助推动下，罕见病的认知和救治水平有了巨大的提高。整体而言，我国对罕见病治疗的可及性已经实现了较大的进步，越来越多的罕见病药品被引进中国，大部分罕见病用药也已能够获得较好的保障。