吉利德Trodelvy治疗乳腺癌获欧盟CHMP积极意见

编译丨范东东

日前，吉利德ADC药物Trodelvy已获得欧洲医药管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极意见，用于不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者的单一疗法。吉利德预计，欧盟将在今年晚些时候对该疗法治疗TNBC做出最终的监管决定。

此次Trodelvy获得欧盟积极意见，主要是基于3期ASCENT试验的积极结果。在此前进行的3期ASCENT研究中，与化疗相比，接受吉利德Trodelvy治疗可使患者PFS显著延长3.1个月，疾病进展或死亡风险显著降低57%，将患者OS显著延长3.9个月，患者的死亡风险也可显著降低49%。值得一提的是，吉利德Trodelvy也是第一个可提高转移性三阴性乳腺癌患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的疗法。

就在5个月前，FDA于4月批准吉利德Trodelvy用于相同的适应症，该药物目前也在英国、澳大利亚、瑞士和加拿大上市。吉利德首席营销官Merdad Parsey表示，对于转移性三阴性乳腺癌患者来说，目前临床上有效的治疗选择极其有限，尤其是一旦他们的病情开始进展。转移性三阴性乳腺癌对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均无效，临床治疗选择非常有限，主要依靠化疗。这对于患有乳腺癌的欧洲患者来说是个好消息，而三阴性乳腺癌是这种疾病最具侵袭性的形式，在年轻和绝经前女性中更常被诊断出来，在黑人和西班牙裔女性中也比较常见。这种疾病的预后也很差，五年生存率为12%，而其他乳腺癌类型为28%。

Trodelvy最初由Immunomedics公司开发，2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签订合作协议，获得了Trodelvy在大中华区、韩国、蒙古国、东南亚等国家和地区的权益。2020年9月，吉利德以210亿美元收购Immunomedics，将Trodelvy收入囊中，目前该药物也在中国内地接受上市审查。

Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、首创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。在90%以上的TNBC中表达的Trop-2是一种细胞表面蛋白，Trodelvy通过与Trop-2靶向结合，并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。

除此之外，吉利德针对Trodelvy的开发计划还包括其他多个实体瘤适应症领域的探索，比如其他类型转移性三阴性乳腺癌和转移性尿路上皮癌、激素受体阳性/人表皮生长因子受体2-阴性（HR+/HER2-）转移性乳腺癌和转移性非小细胞肺癌等。为了获得吉利德Trodelvy的治疗资格，欧盟患者必须已经接受过两种或多种先前的全身治疗，其中至少一种是用于治疗疾病进展。

竞争对手方面，2019年3月，美国食品和药品监督管理局（FDA）批准罗氏PD-L1肿瘤免疫疗法Tecentriq联合化疗Abraxane，用于一线治疗PD-L1阳性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌患者。此次批准，使Tecentriq联合Abraxane组合成为治疗TNBC的首个癌症免疫治疗方案。2020年11月，美国FDA再次批准默沙东Keytruda联合化疗治疗肿瘤表达PD-L1的局部复发性不可切除性或转移性三阴性乳腺癌患者，这也是Keytruda在乳腺癌领域的首次批准。

参考来源：Gilead’s Trodelvy set for EU approval in breast cancer