胆管癌疗法Gavo-cel获得FDA孤儿药认定

日前，TCR²Therapeutics宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已授予Gavo-cel孤儿药认定（ODD），用于治疗胆管癌。

Gavo-cel是一种新型细胞疗法，由表达单域抗体的自体基因工程T细胞组成，该抗体能够识别人间皮素，与CD3-ε亚基融合，该亚基在表达后被整合到内源性T细胞受体（TCR）复合物。这项1/2 期试验的研究目的是确定推荐的2期剂量（RP2D）以及该疗法在间皮素表达的晚期癌症患者中的总体反应率。

间皮素是一种细胞表面糖蛋白，在多种实体瘤中高度表达，包括恶性胸膜/腹膜间皮瘤、卵巢癌、胆管癌、乳腺癌、胰腺癌等。由于可以通过促进癌细胞增殖、侵袭和转移，间皮素在恶性转化和肿瘤侵袭中发挥着积极作用。此外，间皮素的过度表达与某些癌症的较差预后相关。在表达间皮素的各种实体瘤中，仅在美国，非小细胞肺癌、卵巢癌、间皮瘤和胆管癌每年就有多达80,000名患者。

TCR²专有T细胞受体（TCR）Fusion Construct T细胞（TRuC-T细胞），可通过利用来自整个TCR 的信号来特异性识别和杀死癌细胞，独立于人类白细胞抗原（HLA）。在临床前研究中，与嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）相比，TRuC-T细胞显示出更优异的抗肿瘤活性，同时可分泌和释放更少的细胞因子。

该公司靶向实体瘤的TRuC-T细胞候选产品Gavo-cel，目前正在1/2期临床试验中进行研究，以治疗间皮素阳性非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、恶性胸膜/腹膜间皮瘤和胆管癌。该公司另外一款针对血液系统恶性肿瘤的TRuC-T细胞候选产品TC-110，目前正在一项1/2期临床试验中研究治疗CD19阳性成人急性淋巴细胞白血病（aALL）和侵袭性或惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的患者。

根据此前公布的1期试验数据显示，Gavo-cel的安全性和耐受性良好，没有患者出现神经毒性或在正常组织的靶点毒性，2例患者出现了大于3级的细胞因子释放综合征（CRS），并使用了妥珠单抗和糖皮质激素治疗。所有8名患者均进行了至少一项疾病缓解评估，疾病控制率（DCR）为100％，所有患者均出现肿瘤消退，目标病灶直径总和的中位数下降为43％（Range:5％-75％）。在RECIST v1.1标准下，ORR为38％，2例确认部分缓解（PR）和1例未确认PR，其中包括1名卵巢癌患者达到PR后，6个月再次出现了新的病灶。

来自Gavo-cel（TC-210）治疗难治性表达间皮素实体瘤患者的1/2期剂量递增临床试验的部分数据将做为9月17日欧洲医学肿瘤学会口头报告的一部分进行重点介绍，包括gavo-cel在恶性间皮瘤、卵巢癌和胆管癌中的疗效表现。