治疗睡眠障碍 武田OX2R激动剂拟纳入突破性治疗品种

文|医药观澜

今日（8月26日），中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网最新公示，武田（Takeda）在研药物TAK-994片拟被纳入突破性治疗药物名单，用于治疗1型发作性睡病。公开资料显示，TAK-994是一款口服orexin-2受体（OX2R）激动剂，此前在中国获批临床，用于治疗发作性睡病。而就在本月初，美国FDA也就睡眠障碍适应症授予TAK-994突破性疗法认定。

截图来源：CDE官网

食欲素（orexin）是一种神经递质，通常被认为是睡眠-觉醒周期的主要调节剂。研究表明，1型发作性睡病患者大脑中产生食欲肽的神经细胞大量丢失。因此，激活食欲肽2受体的激动剂可能替代内源性食欲肽，激活促进清醒的信号通路。由武田研发的TAK-994，旨在选择性靶向食欲肽2受体，目前正在2期临床试验中接受评估。

8月初，武田宣布，美国FDA授予TAK-994突破性疗法认定，用于治疗1型发作性睡病患者的过度日间嗜睡。过度日间嗜睡是1型发作性睡病的标志性症状，表现为患者不能全天保持清醒和警觉，在不适当的时间入睡。

据悉，这一突破性疗法的授予是基于早期和初步临床数据。这些数据表明，武田在研口服食欲肽激动剂可让1型发作性睡病患者日间觉醒的客观和主观测量结果得到显著改善。

与此同时，这款药物的静脉输注剂型TAK-925在概念验证1期临床试验中，也表现出维持NT1患者清醒的疗效。

在中国，TAK-994的一项临床试验申请于2020年9月获得CDE默示许可。查询药物临床试验登记与信息公示平台可知，一项旨在评价TAK-994在伴或不伴猝倒发作的发作性睡病（1型或2型发作性睡病）患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的随机、双盲、安慰剂对照、多次递增剂量口服给药研究正在进行中。

图片来源：药物临床试验登记与信息公示平台官网截图

参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Aug 26，2021, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=25#

[2] Food and Drug Administration Grants Breakthrough Therapy Designation to Takeda’s Investigational Compound, TAK-994, an Oral Orexin Agonist in Clinical Development for Narcolepsy Type 1 (NT1). Retrieved August 1, 2021, fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20210728005256/en

[3] Scanmmell (2001). Wakefulness: An eye-opening perspective on orexin neurons. Current Biology, DOI:https://doi.org/10.1016/S0960-9822(01)00466-3