中国原研CDK4/6抑制剂为HR+/HER2-乳腺癌患者提供本土化方案

　　2026年6月,国家药品监督管理局正式批准中国首款自主研发的CDK4/6抑制剂达尔西利(艾瑞康®)新增适应症,即联合内分泌治疗用于激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)高复发风险早期乳腺癌患者的辅助治疗。这一获批意味着中国原研CDK4/6抑制剂的临床应用实现了从晚期到早期辅助治疗的关键跨越,也一举填补了该领域本土原研药物的长期空白,为国内HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者提供了真正贴合中国人群特点的治疗新选择。

　　HR+/HER2-在乳腺癌各分子分型中占比最高,约占全部病例的近70%。对于这一类型的早期患者,治疗的根本目标始终是最大限度降低复发转移风险、提高治愈机会并保障长期的生存质量。然而研究数据表明,即便术后接受了规范的内分泌辅助治疗,仍有部分HR+/HER2-早期乳腺癌患者面临长达20年之久的复发风险,且淋巴结受累数量增多、肿瘤体积偏大或Ki-67指数偏高等高危因素的叠加,会进一步推高复发概率,这使得此类患者迫切需要更为强效的辅助治疗手段。同时,中国乳腺癌人群的发病特征与西方国家存在显著差异——国内患者的中位诊断年龄约为45~49岁,远低于美国患者的62~64岁;57.4%的中国女性在50岁之前确诊,62.9%在绝经前发病。相较于年长患者,年轻乳腺癌患者不仅复发和转移风险更高、预后更差,其所承担的家庭与社会角色也更为繁重,对生活品质的诉求自然更加突出。此外,国内乳腺癌群体中乙型肝炎病毒携带比例偏高,这就要求治疗方案中药物需具备良好的肝脏安全性。正是基于上述本土诊疗现实,DAWNA-A研究应运而生,旨在为中国HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者提供切实契合其临床需求的高级别循证依据。

　　DAWNA-A研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的大型Ⅲ期临床试验,主要目的为评估达尔西利联合内分泌治疗在HR+/HER2-早期高危乳腺癌辅助治疗场景下的有效性与安全性。该研究累计入组5274例Ⅱ-Ⅲ期HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者,其中绝经前或围绝经期女性约占60%,与我国乳腺癌实际发病群体结构高度吻合。入组条件设定为腋窝淋巴结阳性数目≥4枚,或1～3枚阳性同时合并肿瘤最大径≥5厘米、组织学分级3级、Ki-67≥30%、新辅助治疗后存在残留浸润性癌(non-pCR)等高风险因素。入选者按1∶1比例随机分配至达尔西利联合标准内分泌治疗组或安慰剂联合标准内分泌治疗组,达尔西利给药方案为每日125毫克口服,连续用药3周后停药1周,总治疗周期为2年。中位随访时间达27.0个月时,达尔西利治疗组的IDFS获益保持稳定,3年IDFS绝对获益率为3.2%(90.6%对87.4%),疾病复发或全因死亡风险较安慰剂组下降40%(HR=0.6,95%CI:0.49-0.74,P<0.0001)。值得注意的是,无论按绝经状态、临床分期、腋窝淋巴结阳性数目还是是否接受过辅助化疗进行分层,各亚组均显示出一致的获益趋势;与此同时,无病生存期(DFS)与远处无病生存期(DDFS)亦获得了统计学上的显著改善,充分验证了达尔西利广泛的临床适用性及稳定的疗效特征。

　　从安全维度考量,达尔西利组与安慰剂组中分别有70.4%和72.1%的受试者已完成研究药物给药或因故提前终止用药。达尔西利组最常见的不良反应为中性粒细胞计数下降等血液学事件,这类反应在CDK4/6抑制剂治疗中较为常见,既往经验已表明通过支持治疗、暂时停药或剂量调整等手段可进行有效管控。就肝功能指标而言,达尔西利组所有级别的ALT、AST升高发生率与安慰剂组基本持平,≥3级的ALT或AST升高比例均未超过1%,研究期间也未见腹泻、间质性肺病或QT间期延长的报告。尤其值得关注的是,因不良事件导致治疗终止的比例在达尔西利组仅为3.0%,而安慰剂组为1.7%,表明因AE中断治疗的整体风险维持在较低区间,绝大多数患者能够良好耐受达尔西利并按方案完成全疗程。上述肝脏安全性方面的优异表现,使得肝功能储备受限的HR+/HER2-早期高危乳腺癌患者同样有机会获得耐受性理想的CDK4/6抑制剂辅助治疗选项;与此同时,偏低的停药率和集中可控的安全性特征,也为患者长期规范用药创造了有利条件——腹泻等不良事件的发生率降低有助于减轻对日常生活的干扰,从而提升用药依从性、保证治疗持续性,最终协助患者更顺利地回归正常社会生活。

　　当前,达尔西利联合内分泌辅助治疗HR+/HER2-早期高危乳腺癌的方案已被正式收录于2026版《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》及2026版《中国抗癌协会乳腺癌专业委员会(CBCS)&中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组(CSOBO)乳腺癌诊治指南与规范精要本》。来自国内两大权威学术组织的双重认可,进一步夯实了达尔西利在早期高危乳腺癌辅助治疗中的临床地位,亦为一线临床医生提供了坚实的决策参考;伴随早期适应证的获批与后续研究证据的不断丰富,其指南推荐等级有望持续提升。从临床试验到真实世界临床应用,达尔西利正将治愈的希望一步步照进更多早期乳腺癌患者的现实生活——每一个重获健康的生命,背后都是一个重拾温暖的家庭;每一项本土原研成果的突破,最终都将汇入健康中国建设的宏大叙事,以捍卫人民生命健康为初心,以自主创新实力为根基,为中国乳腺癌防治事业书写属于这个时代的新篇章。