真实生物递表港交所，抗病毒与抗肿瘤双赛道并进

近日，根据港交所消息，真实生物科技有限公司（以下简称“真实生物”）再次递交了招股书。其中更新了多项前沿技术与创新药管线，包括阿兹夫定治疗HIV免疫重建不全适应症、核药和双载荷ADC治疗实体瘤相关内容，引发关注。

从抗病毒到抗肿瘤，一款“明星药”的纵深突破

真实生物的故事，还是要从其核心产品阿兹夫定说起。这款药物最早于2021年7月获国家药监局附条件批准用于治疗HIV感染，2022年7月，获附条件批准成为首款国产新冠口服药。作为全球首个双靶点口服核苷类抗逆转录病毒药物，阿兹夫定不仅能抑制病毒复制，还具备免疫调节功能，实现了“标本兼治”。

根据本次招股书披露内容，阿兹夫定在HIV领域迎来了新的重大突破，新增了免疫重建不全适应症。根据弗若斯特沙利文数据，2025年全球HIV感染患者人数达到4450万。据估计，其中1480万人在接受常规抗逆转录病毒治疗后，仍存在免疫重建不全问题。这部分人群CD4⁺ T细胞计数无法恢复正常，发生机会性感染、恶性肿瘤、非艾滋病定义事件及死亡风险显著升高。目前，全球尚无有效治疗药物获批上市。

由研究者发起的临床试验（IIT）显示，HIV免疫重建不全患者改用阿兹夫定为基础的治疗方案后，CD4⁺T细胞数量显著提升。阿兹夫定能通过其独特的免疫调节机制（如其胸腺靶向作用），在抑制病毒复制的同时，富集胸腺并促进CD4⁺T细胞的浸润和增殖，或将改变目前INR患者无药可用的困境，有望填补免疫重建不全这一全球治疗空白。

与此同时，真实生物正积极将阿兹夫定的应用版图延伸至肿瘤治疗领域。阿兹夫定作为一款具备双重机制的核苷类药物，可通过抑制肿瘤细胞DNA合成及通过免疫调节提高免疫力，发挥抗肿瘤作用。

基于这两种机制，在临床前研究中，阿兹夫定显示出对多种癌细胞系的抑制活性。因此，真实生物正在开发阿兹夫定+抗PD-1联合疗法用于治疗肝癌及结直肠癌，阿兹夫定+哆希替尼联合疗法用于治疗非小细胞肺癌，及阿兹夫定单药疗法及阿兹夫定+CTX联合疗法用于治疗血液肿瘤。

值得关注的是，真实生物还建立起“阿兹夫定+平台”，以及以阿兹夫定的双重机制为基础的核心专有研发平台：抑制DNA合成及病毒复制（靶向dCK高表达的肿瘤细胞及多种病毒病原体）以及免疫调节作用（调节肿瘤及抗病毒免疫微环境、降低MDSC积累、增强CD4+T细胞以及调节宿主抗肿瘤及抗病毒免疫反应）。该平台专注于开发针对抗病毒及肿瘤适应症的合理联合疗法。

精准卡位全球前沿，差异化管线蓄势待发

在抗肿瘤领域，真实生物布局了ZS-2004与ZS-1004两款极具潜力的创新管线，精准卡位核药与ADC两大热门赛道。

ZS-2004是一种GRPR靶向拮抗剂，作为诊疗一体化放射性配体，用于对表达GRPR的恶性肿瘤进行分子影像诊断及靶向放射性核素治疗。实现肿瘤的可视化诊断影像，并利用lutetium-177将β粒子射线递送至肿瘤细胞，引发DNA损伤并导致肿瘤细胞死亡。

临床前研究显示，在药理学研究方面，PC-3 CDX小鼠模型中产生了强大的肿瘤生长抑制作用（每两周给药一次共三次的剂量下，第52天TGI达96.9%）。安全性评价中，即使给药剂量高达预期最大临床治疗剂量人体等效剂量的98倍，亦未观察到显著的系统性毒性。

ZS-1004是一种以PSMA为靶点的双载荷ADC，由专有人源化单克隆抗体、高度亲水性连接子及优化的双载荷配置组成。与肿瘤细胞上的PSMA结合后，ZS-1004迅速被内吞并进行溶酶体处理，以释放两种细胞毒性载荷，一种微管抑制剂及一种拓扑异构酶I抑制剂－从而实现对肿瘤细胞增殖的协调抑制并诱导肿瘤细胞死亡。

临床前研究显示，ZS-1004具有高度均一的偶联特征、强大的血浆稳定性及良好的药代动力学特性。在22Rv1 CDX小鼠模型中，单次静脉注射2mg/公斤剂量，给药后直至第27天均产生显著且持久的肿瘤生长抑制作用。

从核药到双载荷ADC，真实生物正以创新视角切入全球抗肿瘤前沿赛道，后续进展值得期待。

科学家天团，撑起创新药企的灵魂引擎

研发团队的构成与经验，是评估一家生物科技公司核心能力的重要维度。根据招股书披露，真实生物的研发工作由一支具备国际制药背景的科学家团队主导。

公司董事长、首席执行官兼首席科学官杜锦发博士，为国家“特聘专家”，是丙肝治愈药物索非布韦的发明人之一。该药物曾获盖伦奖（被誉为医药界的诺贝尔奖），被《细胞》杂志列为当代最重大的公共卫生成就之一。总裁兼首席商务官党群博士、高级副总裁郭昌月博士及李磐博士等核心管理层，均曾长期任职于国际知名制药企业，在创新药物研发、转化医学及临床试验管理等领域拥有平均近30年的从业经验。

依托该团队，公司已建立高选择性新型核苷类抗肿瘤药物研发平台、TOPO1抑制剂及XDC药物研发平台等核心技术体系，为后续管线的持续输出奠定了坚实基础。

从抗病毒领域的既有优势，到抗肿瘤管线的差异化布局，真实生物在核心技术平台与资深团队的支撑下，正稳步构建具有竞争力的创新产品矩阵，后续进展值得关注。