德昇济医药在AACR 2026大会公布KRAS管线最新进展；新一代KRAS G12C抑制剂Elisrasib（D3S-001）在多瘤种中展现出强劲II期疗效

在推荐II期剂量（RP2D，600 mg每日一次）下，elisrasib单药在三大主要肿瘤类型中展现出显著疗效。

• 二线及以上KRAS G12C抑制剂未经治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）：客观缓解率（ORR）58.8%，中位无进展生存期（mPFS）12.2个月
• 二线及以上结直肠癌（CRC）：ORR 46.9%，mPFS 9.5个月
• 二线及以上胰腺导管腺癌（PDAC）：ORR 65.0%，mPFS 13.5个月

此外，在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗且耐药的NSCLC患者中亦观察到具有临床意义的疗效（ORR 32.3%，mPFS 8.1个月），并在伴有中枢神经系统转移的患者中显示出显著抗肿瘤活性。

全球临床阶段生物技术公司德昇济医药今日宣布，其核心在研资产elisrasib（D3S-001）的最新II期临床数据，以及KRAS靶向管线的其他临床与临床前研究进展。Elisrasib作为一款新一代KRAS G12C抑制剂，在多种KRAS G12C突变实体瘤中展现出广泛的抗肿瘤活性，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）和胰腺导管腺癌（PDAC）。

相关II期数据已在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上以口头报告形式发布，包括临床全体大会（摘要编号CT020）以及临床试验专题研讨会（摘要编号CT303），会议于美国加利福尼亚州圣地亚哥举行。

多适应症中展现广泛且持久的临床活性

在二线及以上KRAS G12C抑制剂未经治疗的NSCLC患者（n=68）中，elisrasib在RP2D剂量（600 mg每日一次）下表现出强劲疗效，ORR为58.8%，中位缓解持续时间（mDoR）为16.5个月，mPFS为12.2个月。

在既往接受KRAS G12C抑制剂治疗且出现耐药的晚期NSCLC患者（n=31）中，ORR为32.3%，mDoR为15.6个月，mPFS为8.1个月。

在既往接受治疗的结直肠癌患者中，elisrasib单药（n=32）及联合西妥昔单抗（n=29）均显示出显著疗效：单药治疗ORR为46.9%，mDoR为13.1个月，mPFS为9.5个月；联合治疗ORR为62.1%，mDoR为7.0个月，mPFS为8.2个月。公司计划进一步开展研究，以评估优化联合治疗策略，从而提升结直肠癌中的缓解持续性。

在晚期胰腺导管腺癌中，elisrasib单药（n=20）治疗实现ORR 65.0%，mDoR 10.8个月，mPFS 13.5个月。

良好的安全性特征

elisrasib在NSCLC、CRC及PDAC患者中总体耐受性良好。3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率在各瘤种中为8.7%至15.6%。

与西妥昔单抗联合治疗时，3级TRAE发生率有所增加，但总体可控，且主要与西妥昔单抗已知安全性特征相关。仅报告1例短暂且无症状的4级低钾血症事件，未观察到其他4级或5级TRAE。

专家观点

韩国延世大学医学院延世癌症中心肿瘤内科教授、本研究主要研究者Byoung Chul Cho（MD, PhD）表示："即使在第一代KRAS G12C抑制剂治疗失败的情况下，elisrasib仍能够带来更深且更持久的肿瘤缓解。这些结果表明，elisrasib有望显著改善KRAS G12C突变肺癌患者的治疗效果。"

他补充道："在既往一代抑制剂进展的患者中，我们发现5例存在KRAS基因扩增，这是KRAS G12C抑制剂耐药的重要机制。在这5例患者中，4例出现肿瘤缩小，3例达到客观缓解，疾病控制率为100%，进一步支持elisrasib在这一特定生物标志物人群中的治疗潜力。"

AACR 2026大会其他展示

德昇济医药还展示了其KRAS管线的其他重要进展，包括：

• First in human phase 1 study of D3S-002, a purposely designed ERK1/2 inhibitor, in advanced solid tumors with MAPK pathway mutations — 壁报（摘要CT060）
• First-in-human clinical pharmacokinetic prediction of D3S-003, an orally bioavailable dual-state KRAS G12D Inhibitor — 壁报（摘要1831）
• D3S-003: an allele-specific KRAS G12D (OFF/ON) orally available inhibitor with best-in-class potential — 壁报（摘要4569）

德昇济医药创始人、董事长兼首席执行官陈之键博士表示："elisrasib在多种KRAS G12C突变肿瘤中展现出一致且强劲的临床活性，进一步强化了公司KRAS管线的整体实力与发展动能。这些数据表明，elisrasib有望成为KRAS G12C突变肿瘤的重要基础治疗方案。"

关于Elisrasib（D3S-001）

Elisrasib 是一款新一代 KRAS G12C 抑制剂，旨在实现快速、充分且选择性的靶点结合。该药物可与 KRAS G12C 的 GDP 结合（OFF）构象发生共价结合，从而有效阻断核苷酸循环并抑制致癌信号通路。临床前研究显示其具有强效活性，在临床相关暴露水平下可实现完全的 KRAS G12C 靶点占领，并具备中枢神经系统（CNS）渗透能力。Elisrasib 目前正在全球范围内开展 II 期单药及联合治疗研究，覆盖 KRAS G12C 突变实体瘤（包括 NSCLC、结直肠癌（CRC) 、胰腺癌（PDAC) 等）。

代表性论文：

• Cancer Discovery (2024) 14(9):1675–1698

• Nature Medicine (2025) 31(8):2768–2777

关于D3S-002

D3S-002是一种选择性ERK1/2抑制剂，专为联合治疗策略设计，通过对MAPK通路进行纵向抑制以增强疗效并克服获得性耐药，尤其适用于既往接受KRAS G12C抑制剂治疗的肿瘤患者。

代表性论文：

• Cancer Research, 2023

关于D3S-003

D3S-003是一种具有差异化优势的KRAS G12D抑制剂，可同时靶向活性（ON）和非活性（OFF）构象，针对最常见的KRAS突变之一。该项目旨在拓展公司多等位基因KRAS产品管线，为复杂且不断演变的KRAS驱动肿瘤提供新的治疗选择。

关于D3 Bio

D3 Bio是一家全球性生物技术公司，专注于具有"同类首创"或"同类最佳"潜力的肿瘤及免疫疾病创新疗法的发现、开发及注册。公司依托深厚的临床洞察与生物标志物驱动策略，持续推进针对关键致癌驱动因子及免疫通路的产品管线布局，并拥有所有在研项目的全球权益。

更多信息请访问：www.d3bio.com