百时美施贵宝公布两项最新研究数据 证实氘可来昔替尼可有效治疗银屑病关节炎及系统性红斑狼疮

　　关键性III期POETYK PsA-1试验最新数据表明，氘可来昔替尼在治疗患有活动性银屑病关节炎的成年患者中，可显著改善并持续维持具有临床意义的应答，抑制影像学进展，并提升患者报告结局，疗效持续至第52周

　　截至第52周，氘可来昔替尼在POETYK PsA-1试验中的安全性特征与既往临床表现一致，未发现新的安全信号

　　在PAISLEY-SLE II期试验和PAISLEY长期扩展试验最长4年的观察中，氘可来昔替尼在治疗中重度系统性红斑狼疮方面显示出持续的疗效和稳定的安全性

　　近日，百时美施贵宝公布了关键性III期POETYK PsA-1试验的最新数据，进一步证实了氘可来昔替尼在未接受过生物制剂类改善病情抗风湿药物（bDMARD）治疗的活动性银屑病关节炎（PsA）成年患者中的疗效和安全性。同时，公司还公布了PAISLEY-SLE II期试验及PAISLEY长期扩展（LTE）试验综合分析中的最新发现，证实氘可来昔替尼在治疗中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者中最长4年的安全性及疗效。

　　这些数据已作为最新突破性摘要（POETYK PsA-1摘要编号#LB20和PAISLEY摘要编号#LB10），于2025年10月24日至29日在伊利诺伊州芝加哥举办的美国风湿病学会年会（ACR）上公布。

　　"POETYK PsA-1试验的52周数据与PAISLEY长期扩展试验的发现进一步增强了我们对氘可来昔替尼用于风湿领域的信心，也体现了我们在免疫学领域解决未满足需求、追求突破性科学以提升治疗新标准的承诺。"百时美施贵宝副总裁、免疫学与心血管领域高级全球项目负责人Dennis Grasela表示，"我们期待继续与全球卫生部门就银屑病关节炎进行交流，努力寻求这一新适应症在全球的批准。同时，我们对系统性红斑狼疮III期临床试验的进度感到非常振奋。该项目是我们在狼疮领域涵盖多个疾病通路的丰富产品管线的重要组成部分。"

　　关键性III期POETYK PsA-1试验最新52周数据进一步证实氘可来昔替尼在银屑病关节炎治疗中的疗效和安全性

　　最新数据显示，氘可来昔替尼组中54.2%（vs安慰剂组34.1%；p<0.0001）的患者在第16周达到ACR20应答（即疾病体征和症状改善至少20%）；持续氘可来昔替尼治疗至52周时，ACR20应答率继续提升并维持在63.1%。在第16周由安慰剂转换为氘可来昔替尼治疗的患者，到52周时也获得了相似的ACR20应答率（60.8%），与POETYK PsA-2试验结果一致。整体安全性方面，氘可来昔替尼52周的安全性数据与既往研究项目一致，包括POETYK PsA-2 III期临床试验52周的结果。

　　"银屑病关节炎是一种异质性疾病，表现形式多样，常给患者带来严重困扰和影响。目前临床上仍然迫切需要能够同时改善关节和皮肤症状的口服治疗方案。" 瑞典医学中心/普罗维登斯圣约瑟夫医疗中心风湿病学研究主任、华盛顿大学医学院临床教授、医学博士Philip Mease表示，"这些有力的研究结果进一步印证了之前公布的数据，显示氘可来昔替尼在银屑病关节炎各疾病活动关键指标上均带来了显著改善，且安全性表现稳定，有望为银屑病关节炎患者带来全新的一线先进口服治疗方案。"

　　根据改良Sharp-van der Heijde评分较基线平均变化值的评估，结构性关节损伤的进展在第16周得到了抑制，并持续至第52周。此外，事后分析显示，与安慰剂相比，使用氘可来昔替尼治疗后，关节损伤未出现进展的患者比例更高：第16周时氘可来昔替尼组为82.0%，安慰剂组为71.5%；第52周时，氘可来昔替尼组（即持续接受氘可来昔替尼）为73.3%，转换组（即从安慰剂转换为氘可来昔替尼）为66.5%。

　　此外，持续接受氘可来昔替尼治疗的患者在多项疾病活动临床指标、患者报告结局以及银屑病关节炎关节外表现均获得改善，这些改善在第16周后持续提升，并持续至第52周。对于在第16周时由安慰剂转换为氘可来昔替尼的患者，其第52周的各项应答情况与持续接受氘可来昔替尼治疗的患者相当。与ACR20相比，ACR50和ACR70也显示出类似的趋势。

　　截至第52周，POETYK PsA-1研究中未发现新的安全性信号。最常见的不良事件为上呼吸道感染。严重不良事件及导致停药的不良事件较少。未观察到新的与主要不良心血管事件/静脉血栓栓塞/机会性感染相关的安全性信号。

　　POETYK PsA-1试验第16周的初步结果已在2025年欧洲风湿病学协会联盟（EULAR）大会上公布。POETYK PsA-2试验的初步结果则在2025年美国皮肤科医师学会（AAD）年会上发布，该研究第52周的数据亦在2025年EULAR大会上进行了展示。氘可来昔替尼用于治疗活动性银屑病关节炎成人患者的适应症注册申请目前正在美国、欧洲、日本和中国接受审评。美国食品药品监督管理局（FDA）已为该适应症提供了处方药使用者收费法案（PDUFA）目标日期，具体为2026年3月6日。

　　PAISLEY-SLE II期试验及PAISLEY长期扩展期试验显示，氘可来昔替尼在中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者中具有持续稳定的安全性和有效性

　　PAISLEY-SLE II期试验及PAISLEY 长期扩展期试验的综合分析结果显示，尽管基础治疗背景复杂，氘可来昔替尼在最长4年的、针对中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者的治疗中，疗效持久，安全稳定，且未发现新的安全性信号。

　　包括系统性红斑狼疮治疗反应指数-4（SRI-4）、英岛狼疮评定组复合性狼疮评估（BICLA）、狼疮低疾病活动状态（LLDAS）以及皮肤型红斑狼疮病变面积与严重程度指数（CLASI-50）在内的各评估指标应答率在随访期间均保持稳定。

　　"临床上对于新的红斑狼疮系统治疗方案的需求非常急迫，因为在目前的治疗方案中，约有半数患者未能达到治疗目标，而数十年来也没有新的口服治疗药物获得批准。"澳大利亚莫纳什大学风湿病学主任、医学博士、博士Eric F. Morand表示，"这些研究结果对于临床医生具有重要意义，因为它们代表了迄今为止对TYK2抑制剂用于治疗系统性红斑狼疮的最长随访数据，为该创新口服疗法有望成为兼具疗效及安全性的长期治疗策略提供了支持。"

　　截至第72周， PAISLEY-SLE试验中最初被分配至安慰剂组并在PAISLEY LTE试验期间转换为氘可来昔替尼治疗的患者，其改善效果与持续接受氘可来昔替尼治疗的患者相当。严重不良事件（SAE）发生率分别为：氘可来昔替尼3毫克每日两次（BID）组为17.0%，6毫克BID组为14.9%，12毫克每日一次（QD）组为21.8%。此外，因不良事件导致停药的发生率分别为13.4%、11.4%和17.3%。

　　PAISLEY-SLE II期试验的初步结果已在2022EULARCongress上公布.

　　百时美施贵宝还在ACR上展示其更广泛红斑狼疮产品管线的研究成果，包括针对CD19靶点的CAR-T细胞治疗（BMS-986353）在重度、难治性系统性红斑狼疮（SLE）中的I期临床数据（摘要编号#1529），以及该产品在系统性硬化症（摘要编号#0843）和特发性炎症性肌病（摘要编号#LB14）中的I期临床数据。

　　百时美施贵宝由衷感谢所有参与上述试验的患者、研究人员及临床研究机构。

　　本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

　　注：氘可来昔替尼银屑病关节炎适应症尚未获批

　　关于氘可来昔替尼银屑病关节炎III期试验项目

　　氘可来昔替尼银屑病关节炎（PsA）III期项目包括两项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估该药物在治疗18岁及以上患有活动性银屑病关节炎的成人患者的疗效和安全性：POETYK PsA-1（IM011-054；NCT04908202）和POETYK PsA-2（IM011-055；NCT04908189）。

　　POETYK PsA-1共入组约670名活动性银屑病关节炎患者，这些患者此前未接受过生物制剂类改善病情抗风湿药物（bDMARD）治疗。POETYK PsA-2共入组约730名活动性银屑病关节炎患者，这些患者未接受过bDMARD治疗，或既往接受过肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂治疗。两项试验均包含为期52周的治疗期，其中前16周为安慰剂对照治疗期，之后的第16周至第52周为重新分组和持续活性治疗期。POETYK PsA-2试验还包括一个阿普米司特安全性参考组。

　　两项试验的主要终点均为治疗第16周时达到ACR20（疾病体征和症状至少改善20%）的受试者比例。在第16周时还评估了与银屑病关节炎疾病活动度相关的关键次要终点。POETYK PsA-1 还将第 16 周时对关节结构损伤进展的抑制作为一个关键的次要终点进行了评估。

　　这两项试验中完成52周治疗的患者有机会参与开放标签扩展试验。

　　关于银屑病关节炎

　　银屑病关节炎是一种慢性、免疫介导的异质性疾病，具有多种肌肉骨骼和皮肤表现，包括炎症性关节炎、附着点炎（肌腱或韧带附着于骨骼处的炎症）、指（趾）炎（手指和脚趾关节的肿胀）以及银屑病皮肤和指甲病变。多达30%的银屑病患者会发展为银屑病关节炎。除了因银屑病关节炎导致的身体功能丧失、疼痛和疲劳外，该疾病还会显著影响患者的心理和情绪健康。此外，银屑病关节炎患者还面临更高的严重共病风险，包括心血管疾病、代谢综合征、抑郁和焦虑。

　　关于PAISLEY-SLE II期和PAISLEY长期扩展试验

　　PAISLEY-SLE是一项为期一年的、随机、双盲、安慰剂对照的全球II期临床试验。更多信息可查阅www.clinicaltrials.gov（NCT03252587）。

　　符合入组标准的患者在筛选前至少24周已确诊系统性红斑狼疮（SLE），满足国际狼疮研究临床协作组（SLICC）分类标准，血清学阳性，系统性红斑狼疮疾病活动指数 2000（SLEDAI-2K）评分≥6，并且≥1项英岛狼疮评定组指数（BILAG）A级或≥2项BILAG B级表现，其中至少有一项来自肌肉骨骼或皮肤粘膜部位。接受标准基础治疗的患者按照1:1:1:1的比例随机分配至口服氘可来昔替尼3 mg每日两次（BID）、6 mg BID、12 mg每日一次（QD）或安慰剂BID。363例随机分组的患者中，有275例（76.0%）完成了48周治疗（氘可来昔替尼3 mg BID组：71/91 [78%]；6 mg BID组：76/93 [82%]；12 mg QD组：62/89 [70%]；安慰剂组：66/90 [73%]）。

　　试验的主要终点是第32周通过无应答插补法（NRI）达到系统性红斑狼疮治疗反应指数-4（SLE Responder Index-4，SRI-4）的患者比例。次要终点包括SRI-4、基于BILAG的复合红斑狼疮评估（BICLA）、红斑狼疮低疾病活动状态（LLDAS）、皮肤型红斑狼疮疾病面积与严重程度活动评分（CLASI-A）较基线下降≥50%，以及第48周较基线活动（压痛及肿胀）关节应答的变化。

　　在PAISLEY-SLEII期试验结束后，患者可选择继续参与PAISLEY长期扩展（LTE）试验（NCT03920267），并接受氘可来昔替尼3 mg每日两次（BID）、6 mg BID或12 mg每日一次（QD）治疗。共有261名患者入组LTE研究，最终151名患者完成了试验。母研究和LTE的数据库被整合，用于安全性分析（至第226周）和疗效分析（至第222周）。采用复合疾病活动指标进行疗效分析，以描述性方式总结，无正式统计学比较。对于二分类终点，采用Clopper-Pearson方法计算95%置信区间。

　　关于红斑狼疮

　　红斑狼疮是一种慢性、复杂的免疫介导性疾病，会导致免疫系统攻击体内多个器官。红斑狼疮最常影响皮肤、关节、肾脏、血管、血细胞、脑和肺部，导致受累器官广泛的炎症和组织损伤。全球有超过500万人患有某种类型的红斑狼疮，该病最常见于15至44岁的年轻女性。

　　最常见的红斑狼疮类型是系统性红斑狼疮（SLE），约占所有红斑狼疮病例的70%。SLE是一种慢性、自身免疫性疾病，以临床表现多样和多系统受累为特点，且对育龄期女性及非洲和亚洲人群影响尤为显著。在疾病发作后5年内，40-60%的SLE患者会发展为狼疮性肾炎（肾脏受累），这是预测SLE发病率和死亡率最重要的因素。尽管近年来生物制剂取得了长足进步，但在有效减少疾病活动度、降低激素使用、预防复发和器官损伤、改善生活质量以及控制症状方面，仍存在未被满足的治疗需求。

　　关于氘可来昔替尼

　　氘可来昔替尼是一种具有独特作用机制的口服、选择性酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，代表着一类新的小分子药物。它是首个正在进行多种免疫介导疾病临床试验的选择性TYK2抑制剂。百时美施贵宝的科学家们设计氘可来昔替尼来选择性地靶向TYK2，从而抑制IL-23、IL-12和I型干扰素（IFN）的信号传导，而这些细胞因子都是参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子。氘可来昔替尼通过与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性，促成对TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内，氘可来昔替尼可选择性地抑制TYK2。在治疗剂量下，氘可来昔替尼不会抑制JAK1、JAK2或JAK3。

　　氘可来昔替尼已在全球多个国家和地区获批，用于治疗成年中重度斑块状银屑病患者。