贝那鲁肽临床真实病例分享｜PCOS 患者试管一次成功！关键步骤竟是……

2025-07-01 10:29:13
李明朝
快讯

这天，胡文惠教授接诊了一位26岁年轻患者，患者希望通过辅助生殖助孕。原来，患者诊断为多囊卵巢综合征（PCOS），近两年积极试孕但均以失败告终。患者着急了，这次入院要求体外受精胚胎移植（IVF-ET）助孕。胡教授则对患者说：先等一下！进入周期前，还有一项重要工作要做……

病例分享专家

胡文惠教授

• 成都市锦江区妇幼保健院副院长兼生殖中心主任

• 中国医药教育协会生殖内分泌专业委员会委员

• 中国康复医学会生殖健康专业委员会委员

• 四川省女医师协会妇科内分泌及辅助生殖技术专委会常务委员

• 川渝辅助生殖技术管理专家库成员

• 主持/主研国家和省部级等各级课题2项；其中主研国家自然科学基金面上项目 1 项；迄今公开在国内外刊物上发表学术论文多篇。

到底是哪项重要工作要做呢？我们先来简单回顾一下病情～

病史概要

患者：女，26岁，因婚后未避孕未孕2年就诊。

2018年外院超声提示：卵巢多囊样改变，诊断提示 PCOS，口服炔雌醇环丙孕酮片调理月经。2021年促排卵周期监测排卵1个周期，可见优势卵泡，卵泡黄素化。

2024年在行子宫输卵管通畅度检查提示：左侧输卵管不全性阻塞，右侧输卵管阻塞，行介入复通术，术后积极试孕未孕。

2024年4月查口服葡萄糖耐量试验（OGTT）+ 胰岛素释放试验（INS）示：胰岛素抵抗，予口服二甲双胍片治疗。

2024年12月行宫腔镜检查+子宫内膜活检术，病检子宫内膜呈增生期形态，CD138（-）。男方精液检查：未见异常。

现双方来院要求 IVF-ET 助孕。

体格检查

身高155cm，体重73.7kg，体质指数（BMI）30.7kg/m2，肥胖，其他未见明显异常。

辅助检查

性激素：黄体生成素（LH）4.21mIU/ml，卵泡刺激素（FSH）6.79mIU/ml，雌二醇（E2）33.37pg/ml，催乳素（PRL）174.08mIU/ml，睾酮（T）82.50ng/dl，抗缪勒氏管激素（AMH）5.67ng/ml。

妇科B超：子宫：子宫呈后位，前后径36mm，横切时，双侧宫角显示清晰，肌层回声均匀，宫内膜厚5+mm（双层），未剥离完。附件：右卵巢大小33×20× 26mm，内可见16个卵泡3mm～6+mm。左卵巢肠气干扰明显，边界不清，内隐约可见11个卵泡3mm～4+mm。

根据病史和检查结果，胡教授给出以下诊断：

1、原发不孕症；2、慢性输卵管炎；3、多囊卵巢综合征；4、胰岛素抵抗

接下来，就要为患者制定个体化治疗方案：

根据患者相关诊疗信息，胡教授团队准备给予拮抗剂方案。不过欲速则不达，患者有多囊卵巢综合征，BMI 也比较高，还有胰岛素抵抗，贸然进入周期未必是最优解。因此，该患者进入周期前的重要工作就是进行体重管理。

进入周期前体重管理：

2025年《超重/肥胖多囊卵巢综合征患者体重管理内分泌专家共识》（以下简称「新共识」）指出，肥胖PCOS患者流产率和妊娠晚期并发症发生率更高，辅助生殖中卵母细胞受精率下降、胚胎质量受损、着床率较低，而减重后可以改善排卵、增加自然受孕率，改善促生育药物的反应和辅助生殖治疗的疗效，减少产科并发症。因此，推荐超重/肥胖患者伴胰岛素抵抗等代谢异常时，需要进行生活方式管理、控制体重[1]。

超重/肥胖 PCOS 患者筛查管理流程

在进入周期前，胡教授对该患者进行了如下体重管理：

减重方案：综合考虑患者基础诊断、年龄、妊娠意愿、当前体重、减重难易程度等因素，建议生活方式干预 + 减重药物管理，给予贝那鲁肽0.06mg起始，后续剂量调整维持在0.18mg，共使用6周。

减重效果：患者身高155cm，初始体重73.7kg，BMI 30.7kg/m2。经过6周贝那鲁肽减重治疗，体重下降9.2kg，BMI下降3.9kg/m2，体重降幅达12.7%。

表1 患者减重治疗过程

进入周期：根据2025年版「新共识」，贝那鲁肽在动物实验中未见生殖毒性和遗传毒性，妊娠前停药即可，故停药第二天后随即进行下一步促排卵治疗。

促排卵方案为拮抗剂方案，共10天：

• 12月31日～1 月5日：200IU重组促卵泡素

• 1月5日～1 月 9日：0.25mg加尼瑞克

• 1月6日～1 月 7日：250IU重组促卵泡素

• 1月8日～1 月 9日：75IU重组促卵泡素

• 1月9日：0.2mg曲普瑞林

2025年1月17日获卵19枚：

• 可用胚胎12枚（2D3 10D5）

• 两枚D3评分：811 1013

• 十枚D5评分：4AA四枚 4B+B+两枚 4BB+一枚 5AA三枚

移植采用冷冻胚胎复苏移植，激素替代方案，2025年3月10日，移植1枚胚胎（D5），最终成功妊娠，2025年5月5日超声提示宫内孕单活胎。

点评专家

李媛教授

• 四川锦欣西囡妇女儿童医院院长

• 医学博士，主任医师，教授，博士生导师

• 国内首例 IVM 技术和卵子玻璃化冷冻技术主要创始人

• 在多个国家级、省级学术团体任副主任委员、常委及委员

•《中华男科学杂志》《生殖医学杂志》编委

•《中华医学杂志》英文版、《International Journal of Gynecology & Obstetrics》、《Fertility & Sterility》审稿专家

• 共发表文章130余篇，作为课题负责人承担国家省部级课题8项，参与国家省部级课题20余项。获得国家科技进步奖二等奖1项（第2位）、省部级一、二等奖5项，专利7项

专家点评：超重/肥胖 PCOS 患者，辅助生殖治疗前的体重管理至关重要！

超重/肥胖是影响辅助生殖结局的重要风险因素。2020年《中国超重/肥胖不孕不育患者体质量管理路径与流程专家共识》强调，超重女性生育能力下降 8%，肥胖者生育能力下降则高达18%。BMI 升高，会降低辅助生殖的取卵数，受精卵数，优胚率，增加流产率，进而降低临床妊娠率和活产率；即使成功妊娠后，也会增加妊娠期合并症和并发症、剖宫产、早产、巨大儿的风险，同时对子代的代谢带来潜在风险[2]。因此超重肥胖不孕症女性在辅助生殖治疗前减重有重要意义。

按照共识推荐，一般建议备孕前6个月的时间内减重5%～15%或更多[2]。生活方式干预是体重管理的一线治疗，药物治疗则有助于患者增加对行为治疗的顺应性，缩短减重时间窗[1,2]。

本案例为输卵管因素导致的不孕，但患者合并有PCOS及肥胖，单纯生活方式干预可能周期较长，故选择生活方式配合减重药物治疗。减重药的选择上，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类药物通过抑制大脑摄食中枢，延缓胃排空，能在生活方式干预基础上进一步有效减少体重，对于多囊卵巢综合征患者，还可改善胰岛素抵抗[1,3,4]。其中贝那鲁肽是目前唯一100%全人源的GLP-1，现有证据表明，使用3～4个月，患者体重可下降 6～13%[3,5-9]。

值得一提的是，根据 2025 版「新共识」，贝那鲁肽在动物实验中未见生殖毒性和遗传毒性，妊娠前停药即可[1]，适合本案例中准备进行辅助生殖治疗的患者，避免了停药等待期后体重反弹。