一年内两款新药：阿尔茨海默病的曙光

在短短一年内，两款针对早期阿尔茨海默病的新药相继上市，为患者带来新的希望。卫材的仑卡奈单抗于去年在华上市，紧接着，礼来的多奈单抗也于今年3月29日在华上市。

这两款药物都是针对早期阿尔茨海默病。这种病症已经发现了百年，全球患者众多，因此曾是各家药企研发投资的焦点。但在耗费了数千亿美元的研发资金之后，全球药企取得的成效甚微。卫材、礼来的研发成果，给治疗阿尔茨海默病带来一些曙光。

从0到1

在仑卡奈单抗和多奈单抗上市之前，人类已经被阿尔茨海默病困扰太久。

阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性病变，主要是因为大脑里面淀粉样蛋白异常的沉积，经过二三十年的沉积，引起神经细胞的变性坏死，最终出现记忆障碍、失语等临床症状。

医学界发现阿尔茨海默病已经有一百多年时间了，但是对疾病的认识始终没有突破性进展，在治疗方面也没有突破性的手段，这也是困扰该领域医生和病患最大的问题。即便医生将病患诊断为阿尔茨海默病，也没有什么好的药物去针对性治疗。一些传统的药物也只是缓解疾病的症状，比如在短期内改善一下功能。

全球各大药企为治愈阿尔茨海默病前赴后继，总共投资超过了6000亿美元，创新的药物研发在之前基本都宣告失败。

“仑卡奈单抗是从0到1的突破，打破了这一百多年来，尤其是近几十年来，我们在治疗阿尔茨海默病方面所面临的困境。虽然我们目前还没有办法去治愈阿尔茨海默病，但是我们使用这类疾病修饰类的药物，可以对整个疾病起到延缓的作用。它引领着阿尔茨海默病治疗过程中，从对症治疗迈入对因治疗的突破。”广州医科大学附属第二医院神经内科主任刘军教授对第一财经表示：“已经在国内外临床应用超过1年的仑卡奈单抗拥有3000多名中国患者的真实数据，从目前的数据18个月初始治疗以后，它可以延缓整个疾病进展大概3年左右，甚至在我们的临床观察远远不止3年，并且安全性方面也表现出良好的耐受性，脑出血（ARIA）都是轻度或无症状。”

仑卡奈单抗以及多奈单抗的研发和相继上市，也确立了淀粉样蛋白为阿尔茨海默病病理发生和发展重要机制的主流学说。

这两款药物都是针对淀粉样蛋白清除的靶向药物，从作用的机制来看，两者最大的区别是它们对于淀粉样蛋白清除的靶点不同。淀粉样蛋白的形成是从单体到寡聚体，然后形成原纤维，最后形成淀粉样斑块。

仑卡奈单抗是针对可溶性寡聚体和原纤维进行清除，多奈单抗主要是针对最后环节。简单来说，仑卡奈单抗就像是在阻止‘坏蛋白’聚集形成斑块的‘早期防线’，而多奈单抗则像是在清除已经形成的‘顽固斑块’。

“仑卡奈单抗针对的可能是更早的致病因素，是一款可以阻止aβ斑块形成的靶向药。多奈单抗在整个治疗过程中是可以停药的，我想这可能是基于它是针对淀粉样蛋白斑块来清除的，斑块清除以后，它的主要目的已经达到了。但是停药以后，后续疾病是否还会进展、复发，还要不要继续使用多奈单抗，我想还需要更多的时间、更多临床应用以后才更加清楚这方面的内容。”刘军表示。

但是刘军还表示：“阿尔茨海默病是进展性慢病，所以防治如同心脑血管疾病的防治，我们做一级二级预防时，就是希望控制致病因素，建议长期治疗与疾病管理，以控制复发风险。”

“非常多的挑战”

卫材与礼来这两款药物的年均使用费用在20万人民币左右。

作为一种慢性疾病，阿尔茨海默病发展到一定程度，不仅会给患者和家庭带来沉重的照护负担，如需要专人长期照料、频繁就医等，还会带来巨大的经济负担，包括药物费用、检查费用以及各种护理费用等。个人需要平衡疗效和家庭开支负担，医疗卫生体系也需要斟酌整体经济开支。

首都医科大学宣武医院贾建平教授团队，联合国内30个省市自治区81家中心，对2015年中国阿尔茨海默病患者的人均年花费、总费用进行了调查。这项历时5个月，纳入受试者3046人的调查显示，2015年中国阿尔茨海默病患者的人均年花费为19144.36美元（以2015年汇率计，约12万元）。

“阿尔茨海默病的防治用在当下，利在今后。如果从卫生经济学的角度来说，现在一年花20万进行干预，可以延缓整个疾病进展大概3年左右，会为今后节约远远超过目前所使用药物的经济成本。”刘军表示：“当然我们也期待、也希望这个药物以后能进入医保报销，能降低价格，能让更多的患者受益。”

两会期间，多位医学界的全国人大代表发声，呼吁更早、更系统性的防治阿尔茨海默病。

“阿尔茨海默病在发病的前10多年就开始发生异常改变，等发病或症状严重已经错过最佳治疗时机，所以需要提早预防及干预。”今年两会期间，浙江省人民医院院长葛明华对媒体表示。

阿尔茨海默病有其特殊性，普通人通常难以区分该病的早期的症状和自然衰老之间的区别。基层医疗识别和诊断的能力，诊断的费用偏高等都困扰着患者和医疗界。

“我们所依赖的PET-CT的检测费用比较高，脑脊液的检测接受度又比较低，需要加快血液生物标志物检测的推广和落地。”刘军认为，阿尔茨海默病从早防、早诊、早期治疗都面临非常多的挑战。“我们做了这么多年，我觉得效益并没有所期望的这么好。”

卫材、礼来的阿尔茨海默病的药物，都是针对早期阿尔茨海默病。这一顽疾的根治还有很长的道路要走。

“现在我们知道脑袋里面形成了淀粉样蛋白斑块，但是我们不知道是什么原因引起的淀粉样蛋白的沉积，我想今后的治疗方案一定是围绕着病理的发生。”刘军说：“我更推崇‘鸡尾酒’的疗法，希望能更多地针对不同病兆的机制进行联合治疗，全方位的干预。”

来源：第一财经；作者：彭海斌