Regeneron的基因疗法恢复了罕见遗传性耳聋患者的听力

　　该处理称为DB-OTO，是开发出来的几种早期基因疗法之一，用于治疗相对直接的遗传性耳聋原因。

　　Regeneron的基因疗法DB-OTO恢复了12名与Otoferlin相关的聋哑儿童中的10名，研究人员说，这是基因治疗的完美匹配。

　　I/II期数据，周一下午在耳鼻喉科研究协会(ARO)在奥兰多举行的第48届年度仲冬会议上，加强了该试验的初步发现，在去年的美国吉恩(American of Gene&gene of Gene&gene of Gene of Gene&of Gene of Gene&Society of Plash)中恢复了听证会的初步结果细胞疗法年度会议。

　　哈佛医学院耳鼻喉科研究员杰弗里·霍尔特(Jeffrey Holt)在接受《 Biosspace》中对Biospace表示：“这是一种状态更新，是一种概念证明。”他指出，奥托弗林的生物学是治疗初步成功的关键，因为基础基因的突变会导致耳聋而不会损害耳朵的建筑或细胞。霍尔特说：“在科学家和投资者中，这是该领域的罕见共识，这个遗传目标[otoferlin]是低悬挂的水果，是最好的选择。”

　　耳面蛋白中的突变将内耳的感觉连接到连接到大脑的第八个颅神经，可以传播外听信号。随着蛋白质突变，信号无处可去，但是耳朵的基本结构否则完好无损。

　　Regeneron副总裁兼该公司的听觉全球计划负责人Jonathon，“其他一切都可以在这些孩子的耳朵中正确地走在这些孩子的耳朵中，但是您在最后一步将信息发送给大脑。”惠顿(Whitton)告诉Biospace。

　　这是DB-Oto开始工作的地方。Regeneron在2023年以1.09亿美元的价格购买了其长期开发伙伴Descibel Therapeutics时获得了基因疗法。DB-OTO的有效载荷是一种编码正常Otoferlin蛋白质序列的cDNA分子，该蛋白质序列是一种创造的，或者在细胞中的“蛋白质工厂”，在特定细胞类型中连续产生蛋白质。因为基因疗法靶向的细胞，内毛细胞，不会分裂(实际上，人类天生都有他们一生中将拥有的全部细胞，因此理论上的治疗无需重复。

　　惠顿说：“至少现在就呆了。”

　　在I/II阶段试验中，Regeneron治疗了12名儿童，年龄在四岁以下，尽管两名参与者在治疗时年仅16岁。其中有9名患者在一只耳朵中接受了DB-OTO治疗，而其他三名患者都在两只耳朵中接受治疗。

　　试验前的十名患者只能听到大约100-120分贝的声音，所有这些患者在12周后至少表现出一些改善。这些患者中有五名在24周时再次进行了评估，在这五个患者中，有3例在治疗后听到的声音与40分贝一样安静。 12例患者中没有表现出DB-OTO治疗的不利影响。

　　Regeneron分享了一个蹒跚学步的幼儿的录像，他接受了治疗，对听觉提示做出了回应，例如被要求拥抱他们的毛绒动物“ snap snap”，或者从书中读书，并回答诸如“鸭子发出什么声音?透明

　　惠顿还分享了其中一位少年的轶事。可以听到使用人工耳蜗的病人告诉调查员，他们正在淋浴，并认为他们完全不熟悉的东西：这是他们一生中第一次听到水 - 因为他们带走了他们植入淋浴。

　　根据惠顿(Whitton)的说法，临床医生可以使用用于建立人工耳蜗的工具来管理基因疗法。惠顿说，Regeneron没有时间表进入新的临床试验或与FDA申请批准，并指出该公司正在与监管机构合作以概述前进的道路并“试图在内部推动”。

　　Regeneron是至少五家针对Otoferlin相关的耳聋的公司之一。 2022年，埃利·礼来(Eli Lilly)以4.87亿美元的价格购买了Akuul Inc.，以sc起公司的内耳状况 - 靶向疗法。总部位于法国蒙彼利埃的Sensorion宣布了去年年底与Otoferlin相关的耳聋的耳聋疗法宣布有希望的I/II阶段数据。另一家总部位于中国的公司Refreshgene Therapeutics在2023年还通过基因疗法恢复了与Otoferlin相关的耳聋儿童的听力。

　　霍尔特对感官治疗基因疗法的未来潜力感到乐观。他警告说，与Otoferlin相关的耳聋“在美国约有10-20,000人发生，在美国的3000万人中，一小部分是在美国的。”但是他列出了一些潜在的下一个潜在目标，例如TMC1，引起聋哑的突变，其患病率与Otoferlin-Mutations相似，而立体纤维蛋白是另一种内耳蛋白，其突变在美国引起了大约120,000例耳聋病例

　　惠顿说，除了Otoferlin之外，Regeneron仍在继续进行与GJB2相关的听力损失的工作，这每年影响美国约1,400名儿童。