当静脉内递送Tb疫苗时，显着改善了效力

在全球范围内，越来越多的人死于结核病（TB）而不是任何其他传染病，即使绝大多数都是疫苗的疫苗。疫苗并不可靠。但是，一种新的自然研究发现，只需改变疫苗的管理方式就可以大大提升其保护能力。

匹兹堡大学医学院和国家过敏疾病研究所（NIAID）的研究人员发现，与直接进入皮肤的标准注射相比，静脉内TB疫苗接种对猴子的感染具有高度保护性，这提供了最小的保护。

“这一效果是惊人的，”高级作家Joanne Flynn，Ph.D.，Pitt Centurs的微生物学和分子遗传学教授进行疫苗研究。“当我们将动物的肺部静脉内与标准途径进行比较时，我们看到细菌负担减少了100,000倍。10只动物中的九只动物没有在肺部炎症。“

3d显示炎症（红色和黄色）的猴子肺的宠物ct扫描从tb感染。顶行用常用方式接种射击底行静脉注射疫苗。

Flynn的团队测试了几条路线和唯一只有人类的TB疫苗，Bacille Calmette-Guérin（BCG），它由牛中发现的TB细菌的活性弱化。

BCG疫苗已经存在100年，是世界上使用最广泛的疫苗之一，但其疗效变化很大。

静脉内结核病疫苗接种的想法来自于该研究的其他高级作者的早期实验，Robert Seder，M.D.在NIAID的疫苗研究中心。Seder在动物和人类中显示，疟疾疫苗在静脉内递送时更有效。

为了测试TB的行政方式是否，Flynn和同事将猴子的殖民地分成六组：未被移出，标准人类注射，更强的剂量，相同的注射途径，雾，注射加雾，最终，BCG的更强烈剂量作为单次射击直接进入静脉。

六个月后，研究人员将动物暴露给TB并监测它们以符号感染。

猴子非常容易受到TB的影响。接受标准人类剂量的所有动物都有持续的肺炎，其肺部的Tb细菌的平均量仅略低于根本没有接受疫苗的猴子。另一个注射和吸入的疫苗提供了类似的TB保护。

另一方面，静脉内疫苗提供了几乎全面的保护。这些动物的肺部几乎没有TB细菌，并且在该组中只有一只猴子造成肺炎。

“静脉内途径如此有效的原因，”Flynn解释“，疫苗通过血液迅速行进到肺部，淋巴结和脾脏，并在它被杀死之前引用T细胞。”

Flynn的团队在所有静脉内接种的动物的肺部发现BCG和活化的T细胞。在其他基团中，BCG在肺组织中未检测到，T细胞应答相对微薄。

接下来，研究人员计划测试较低剂量的静脉内BCG是否可以提供相同水平的保护水平，而不会副作用，这主要由肺部中的临时炎症组成。

但在这种方法可以翻译成人类之前，研究人员需要知道这不仅是安全的，而且也是实用的。静脉内疫苗需要更多的技能来施用并携带更高的感染风险。

“我们从实现这项工作的翻译潜力，我们很长的路，”Flynn说。“但最终我们希望在人类中测试。”

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参考：Patricia A. Darrah，Joseph J. Zeppa，Joshua A. Hackney，Marc H. Wadsworth II，Travis K. Hughes，Supriya Pokkali，Phillip A. Swanson I II，普利普·斯沃斯省，菲利普·斯沃斯省，普利普·斯沃斯省，Joseph J. Zeppa，Joseph J. Zeppa，Joseph J. Zeppa，Joseph J. Zeppa，Joseph J. Zeppa，Joseph J. Zeppa Imaiello。 Nicole L. Grant，Mark A. Rodgers，Megha Kamather，Chelsea M.Caungrove，Dominick J. Laddy，Aurelio Bonavia，Danilo Casimiro，Phileans Ling Lin，Edwin Klein，亚历山大·克莱林，Charles A. Scanga，Alex K. Scange ，Mario Roederer，Joanne L. Flynn和Robert A. Seder，1月1日2020年，Nature.Doi：
10.1038 / s41586-019-1817-8

该研究的其他提交人包括Patricia Darrah，Ph.D.，Joshua Hackney，Supriya Pokkali，Ph.D.，Phillip Swanson，M.D.，Megha Kamath和Mario Roederer，博士学位; Joseph Zeppa，Ph.D.，Pauline Maiello，Nicole Grant，Mark Rodgers，M.S.，Chelsea Causgrove，Edwin Klein，D.v.v.m.，Alexander White和Charles Scanga，Ph.D.，Pitt; Marc Wadsworth，Travis Hughes，M.P.H.和Alex Shalek，Ph.D.，Massachusetts理工学院和哈佛大学; Dominick Laddy，Ph.D.和Danilo Casimiro，Ph.D.，Aeras; Aurelio Bonavia，Ph.D.，Vir Biotechnology;和Philans Ling Lin，M.D.Pittsburgh的Upmc儿童医院。

该研究得到了票据和Melinda Gates基金会，国家卫生研究院（授予5U24AI118672和2RM1HG006193）和NIAID Intramural Chinals计划的支持。Pari Pharma GBMH提供了气溶胶疫苗输送装置。