阿斯利康Forxiga治疗慢性肾病在日本获批

编译丨范东东

日前，阿斯利康宣布，日本厚生劳动省已批准Forxiga（dapagliflozin）用于治疗伴或不伴2型糖尿病（T2D）的慢性肾病（CKD）成人患者。今年早些时候，该药物曾获得厚生劳动省授予的优先审查称号。

阿斯利康指出，Forxiga 是日本首个获批用于治疗该疾病的药物。就在8月初，Forxiga 还被欧盟委员会（EC）批准用于治疗伴或不伴2型糖尿病（T2D）的新发或恶化慢性肾病（CKD）成人患者，该药也成为了欧盟批准治疗慢性肾病的第一款SGLT2抑制剂。

慢性肾病是一种严重的、进行性的疾病，患者肾功能会逐渐下降，还可能导致心脏病或中风的风险增加。值得注意的是，慢性肾病的诊断率仍然很低，高达90%的患者并不知道自己患病。Forxiga的活性药物成分为dapagliflozin，该药物主要通过抑制表达于肾脏SGLT2，可减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该药物的降糖效果不会受到β细胞功能和胰岛素抵抗的影响。

此次该药获得日本批准主要基于III期DAPA-CKD试验的积极结果。这是一项多中心、随机、双盲的晚期试验，共招募了来自21个国家、386个中心的CKD 2至4期的4304位受试者。试验目的是评估10mg剂量Forxiga与安慰剂，分别联合标准疗法对慢性肾病患者（伴或不伴2型糖尿病）肾脏预后和心血管死亡的影响。

试验结果显示，在使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂进行标准治疗的基础上，Forxiga能够进一步降低了患者肾功能恶化、终末期肾病发作的相对风险。与安慰剂相比，在CKD 2至4期和尿白蛋白排泄升高的患者中，Forxiga治疗可使患者心血管或肾脏死亡的风险降低39%，绝对风险降低为5.3%。

此外，该试验还达到了全部次要终点，与安慰剂相比，Forxiga能显著改善患者31%的全因死亡相对风险。试验中，Forxiga的安全性和耐受性与该药物此前公认的安全性保持一致。研究中，与安慰剂组相比，Forxiga组发生的严重不良事件较少（分别为29.5%和33.9%）。根据该试验的积极结果，Forxiga是第一个在伴和不伴2型糖尿病的CKD患者肾脏预后试验中显著延长生存的药物。

2013年，阿斯利康日本子公司AstraZeneca KK与小野制药就Forxiga达成合作协议。根据该协议显示，小野制药将负责Forxiga在日本的分销和营销工作。此前，该药物在日本还被批准治疗1型糖尿病（T1D）适应症。根据在日本患者中开展的III期DEPICT临床项目的数据显示，在第24周，与安慰剂相比，2种剂量Forxiga（5mg和10mg）可以使患者糖化血红蛋白（HbA1c）、体重和每日胰岛素总用量发生具有统计学和临床意义上的改善。

该药物在美国的商品名为Farxiga，2020年5月，美国食品和药品监督管理局（FDA）宣布批准Farxiga口服片剂用于治疗射血分数降低的心力衰竭成人患者，帮助降低心血管死亡和因心力衰竭住院的风险。2017年，该药物（达格列净）在中国获批用于改善和控制2型糖尿病成人患者的血糖，也成为了中国上市的首个SGLT-2i降糖药。