百济神州泽布替尼最终缓解评估达到主要终点 较伊布替尼优效

4 月11日，百济神州公布了泽布替尼（百悦泽®）全球性 3 期临床试验 ALPINE 研究的最终缓解评估结果：独立审查委员会（IRC）确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK 抑制剂百悦泽®（泽布替尼）展示了优于伊布替尼的总缓解率（ORR）。

ALPINE 是一项随机、全球 3 期临床试验（NCT03734016），旨在评估百悦泽®对比伊布替尼，用于治疗既往经治的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的效果。

在该试验中，652 例患者被随机分为两组，一组接受百悦泽®（160 mg 口服，每日两次）治疗，另一组接受伊布替尼（420 mg，口服，每日一次）治疗，直至患者出现疾病进展或不可接受的毒性。在对总缓解率（ORR）的主要分析中，研究者及独立审查委员会（IRC）基于国际慢性淋巴细胞白血病工作组（iwCLL）指导原则（2008 年修订版）评估 CLL 患者的缓解（但针对治疗相关淋巴细胞增多 CLL 患者的评价标准有所调整），以及 Lugano 非霍奇金淋巴瘤分类标准评估 SLL 患者的缓解。经研究者和 IRC 评估的 ORR 采用分级评估检验，首先评估非劣效性，随后评估优效性。

早在该试验的期中分析中，百悦泽®已在试验主要终点——即由研究者评估的总缓解率——显示了优效性。此次最终缓解评估中，百悦泽®也达到了主要终点，在由 IRC 评估的 ORR 方面展现了相比伊布替尼的优效性。百悦泽®对比伊布替尼，ORR 结果分别为 80.4% 和 72.9%（双侧 p 值=0.0264）。其中，ORR 的定义为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）数据的总和。

ALPINE 试验在全球共入组 652 例患者，覆盖欧洲（60%）、美国（17%）、中国（14%）、新西兰和澳大利亚（9%）等多个国家和地区。试验的中位随访时间为 24.2 个月。下一步，ALPINE 试验将计划分析无进展生存（PFS）的最终分析结果。

试验数据显示，百悦泽®总体耐受性良好，安全性结果与既往研究中的观察一致。预先指定的安全性分析表明，百悦泽®组的房颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为 24.2 个月时，百悦泽®组和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为 4.6%（n=15）和 12.0%（n=39）。两个治疗组中各有 324 例患者，其中，百悦泽®组有 13.0%（n=42）患者因不良事件终止治疗，而这一数值在伊布替尼治疗组则为 17.6%（n=57）。

百悦泽®与伊布替尼组中最常报告的 3 级及以上不良事件分别为中性粒细胞减少症（14.2% vs. 13.9%）、高血压（12.7% vs. 10.2%）、感染性肺炎（4% vs. 7.4%）、中性粒细胞计数降低（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19 肺炎（4.3% vs. 3.1%）。