Neuron23完成C轮融资，帕金森病候选药物将进入临床试验

3月30日，专注于为基因定义的神经和免疫疾病开发精准药物的早期生物技术公司Neuron23 Inc.宣布已完成1亿美元的C轮融资，软银旗下SoftBank Vision Fund 2领投，使该公司迄今为止筹集的总融资额达到2.135亿美元。历史投资者Westlake Village BioPartners、Kleiner Perkins、Redmile Group、Cowen Healthcare Investments、Acorn Bioventures、HBM Partners、Perceptive Advisors和Surveyor Capital也参与了本轮融资。

C轮融资的收益将投资于该公司的主要项目：LRRK2(leucine-rich repeat kinase 2)和TYK2 (tyrosine kinase 2)。LRRK2是一种与帕金森病和系统性炎症疾病相关的基因，TYK2是一种JAK家族蛋白，在病理免疫信号传导中发挥作用。这笔资金还将用于建立Neuron23的临床开发团队、精确神经免疫学平台和数据科学能力。

Neuron23成立于2018年，是一家早期生物技术公司，专注于为基因定义的神经和免疫疾病开发精准药物。Neuron23利用人类遗传学的最新进展，结合其最先进的人工智能药物发现和生物标志物平台，推进毁灭性疾病的治疗。该公司的重点领域是神经退行性疾病、神经炎症性疾病以及系统性自身免疫和炎症性疾病。

帕金森病是第二常见的神经系统退行性疾病，欧美国家60岁以上帕金森病患病率达到1%，80岁以上超过4%，中国65岁以上人群患病率为1.7%，与欧美国家相似。未来我国帕金森病患者将从2005年的199万人上升到2030年的500万人，几乎占到全球帕金森病患者的一半。

2004年Paisan-Ruiz等人研究发现，突变的LRRK2对神经元有毒，这种蛋白质的突变与遗传形式的帕金森病有关。LRRK2的发现吸引了数亿美元的投资来支持旨在阻止它的药物研究。也有新的证据表明，这种突变蛋白质的活性，也可能在一部分患有非遗传性帕金森氏症的人中发挥作用。

Neuron23旨在通过阻断LRRK2来治疗帕金森氏症。主要候选药物NEU-723是一种小分子，将渗透到大脑中并阻止突变蛋白质的活性。

Neuron23在LRRK2领域有许多竞争对手。

位于美国旧金山的Denali Therapeutics拥有多种用于一系列神经系统疾病的脑穿透药物，Denali Therapeutics研发的针对LRRK2的靶向药物BIIB122/DNL151，今年晚些时候将进入3期研究。

Cerevel Therapeutics也在研发一种LRRK2候选药物，该药物由辉瑞公司授权。该公司在其2021年年度报告中表示，公司旨在治疗一种名为G2019S的特定LRRK2变体，该公司的LRRK2抑制剂处于发现阶段。

Neuron23承认它面临的LRRK2竞争。在一封电子邮件中，首席执行官Nancy Stagliano写道，Neuron23的药物有两个特点，使其可能成为LRRK2抑制剂类中最好的药物。

第一，这种药物不仅高效且能够穿透大脑，而且与竞争对手相比，Neuron23分子在击中目标的方式上更具选择性。第二，该药物正在对帕金森氏症采取精准医学方法，通过使用伴随诊断来选择最有可能对这种治疗产生反应的患者。

除了治疗具有LRRK2突变的患者外，Stagliano表示，Neuron23将识别和治疗一部分散发性帕金森氏症患者，其疾病也由LRRK2驱动，“这应该会增加我们后期临床成功的机会。”

Neuron23提名NEU-723作为帕金森病的临床候选药物。Neuron23预计将在2022年底前开始NEU-723的临床试验。

新资金还将用于支持开发一种药物，该药物旨在阻断JAK蛋白家族的一部分免疫信号蛋白TYK2。这些蛋白质已经成为治疗一系列自身免疫性疾病的药物的目标。来自辉瑞、因赛特和艾伯维等公司的JAK抑制剂被批准用于治疗包括类风湿性关节炎、特应性皮炎、银屑病关节炎和溃疡性结肠炎在内的疾病。

TYK2是一个很有吸引力的靶点，因为击中它不会影响限制免疫功能和导致免疫缺陷，这是许多自身免疫疾病药物的一个问题。Bristol Myers Squibb的目标是阻断这种酶，作为一种治疗自身免疫性疾病的方法；去年10月，这家制药巨头报告称，其TYK2抑制剂deucravacitinib在溃疡性结肠炎的中期临床试验中失败。

与其他针对TYK2的候选药物不同，Neuron23表示其临床前药物可以穿透血脑屏障，使其潜在地解决以神经炎症为特征的疾病，例如多发性硬化症。由于FDA对癌症和心血管风险的警告更加严格，JAK阻断药物的整个类别都受到了影响。如果Neuron23能够证明它的药物有更好的副作用，这种分子将能够进一步区别于其他领域。

C轮融资不仅仅涉及获得更多资金。Neuron23还增加了两名新的董事会成员：Jim Scopa和 Valentin Barsan，医学博士Scopa是一位资深的生命科学投资者，Barsan也是本轮主要投资者SoftBank Investment Advisers的投资者。