Moderna启动巨细胞病毒mRNA疫苗III期临床 招募6900例受试者

文章来源：医药魔方Info

作者：拾贝

10月20日，Moderna在美国临床试验网站（ClinicalTrials.gov）登记了其巨细胞病毒(CMV)mRNA疫苗mRNA-1647在16-40岁女性健康受试者中的有效性、安全性和免疫原性III期临床研究。

该项研究计划招募6900例受试者，受试者将在第1天、第57天和第169天通过肌肉注射(IM)接种mRNA-1647疫苗。试验预计2023年1月29日完成。

Moderna开发的mRNA-1647包含有6段mRNA序列，包括5段编码五聚体复合物的mRNA和1段编码gB抗原的mRNA。五聚体复合物对于CMV进入包括上皮细胞在内的各种细胞非常重要，而gB对CMV进入包括成纤维细胞在内的所有易感细胞发挥重要作用。对五聚体和gB产生免疫反应的疫苗有可能阻止CMV进入一系列靶细胞类型，从而预防原发性和先天性感染。

与基于蛋白质的疫苗不同，mRNA-1647指使人体自身的细胞制造并产生功能性抗原，模拟自然感染期间由CMV呈递给免疫系统的抗原。II期研究表明，血清阴性和血清阳性受试者在接种第1剂疫苗后中和抗体滴度均呈剂量相关增加。注射第7个月，疫苗可引发上皮细胞和成纤维细胞有效且持久的中和抗体滴度。

巨细胞病毒(CMV)是一种常见的病原体，属于疱疹病毒家族。先天性巨细胞病毒感染由受感染的母亲将病毒传染给未出生的婴儿引起。在美国，巨细胞病毒是导致出生缺陷的主要传染原因，每年大约有2.5万名新生儿感染CMV。大约20%的受感染婴儿存在出生缺陷，包括神经发育障碍，如听力损失，视力损害，不同程度学习障碍，肌肉力量和协调性下降。目前还没有预防CMV感染的疫苗获批。

CMV感染在从未接触过该病毒的幼儿中很常见，并通过接触唾液、母乳、粘液和尿液获得和传播。因此，幼儿可能是孕妇的主要感染源，尤其是母亲、日托工作者、学前教师、治疗师和护士。 疫苗的研制始于1970年代，1999年，医学研究所（美国国家医学院）将CMV指定为疫苗开发的“最高优先级”类别。先前对不能抵御CMV五聚体抗原的研究性疫苗的研究表明，其对抗CMV感染的功效有限，免疫反应的持久性也有限。