靶向EGFR×HER3！百利药业双特异性ADC疗法获批临床

文丨医药观澜

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示信息显示，百利药业申报的注射用BL-B01D1获得一项临床默示许可，拟开发用于治疗局部晚期或转移性上皮肿瘤。根据百利药业官网资料，BL-B01D1是一款双特异性抗体偶联药物（ADC），可以同时靶向EGFR和HER3。

图片来源：CDE官网截图

抗体偶联药物由于能够对癌细胞进行精准打击，被称为“魔法子弹”。过去十年间，ADC疗法不断取得新的突破。公开资料显示，全球范围内现已有超过10款ADC获批上市。虽然新一代ADC在治疗难治性癌症方面表现出令人惊艳的活性，但仍然有很多障碍限制了它们的广泛应用。目前，研究人员正在探索优化ADC的设计策略，以期最大化ADC的抗癌潜力，开发双特异性ADC就是其中的一种。

传统的ADC由三个部分组成：靶向肿瘤表面特定抗原的单克隆抗体，能够杀伤肿瘤细胞的细胞毒性药物，以及将细胞毒性药物与抗体连接起来的连接子（linker）。在结构组成上，双特异性ADC与传统的ADC类似，只是将其中的抗体部分由单抗换成了双抗，这样的设计有可能提高抗体内化或改善肿瘤特异性。

百利药业本次获批临床的BL-B01D1是一款靶向EGFR和HER3的双特异性ADC。EGFR是一组具有酪氨酸激酶活性的表皮生长因子家族的细胞表面受体，其活化异常可激活与肿瘤增殖、分化相关的基因，继而诱发肿瘤的形成和发展。HER3是EGFR家族中非常重要的受体，在肿瘤发生发展、及耐药中具有重要功能。同时靶向EGFR和HER3有望进一步提高ADC的抗肿瘤效果。

根据百利药业官网，该公司拟开发BL-B01D1用于治疗肺癌、食管癌、头颈鳞癌等适应症。值得一提的是，几日前，该公司开发的一款EGFR×HER3双特异性抗体SI-B001也刚刚在中国获批了临床试验。

开发新型的抗体药物是百利药业的重要研发方向。除了BL-B01D1，该公司还开发了多款在研抗体新药，包括EGFR×HER3双特异性抗体、CTLA-4×PD-1双特异性抗体、CD19×PD-L1×4-1BB×CD3四特异性抗体、EGFRvlllxPD-L1x4-1BBxCD3四特异性抗体、ROR1xPD-L1x4-1BBxCD3四特异性抗体、Trop2单抗ADC等等，其中多款已进入临床研究阶段。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心. Retrieved Oct 21，2021, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2]百利药业官网. Retrieved Oct 21，2020, from http://www.baili-pharm.com/about.aspx?mid=110&sid=