巩固免疫治疗对于局限期 SCLC 放化疗后是否有益？

Ann Oncol 丨随机 II 期 ETOP/IFCT 4-12 刺激试验的结果：巩固纳武利尤单抗（Nivolumab）和伊匹单抗（Ipilimumab）与局限期小细胞肺癌放化疗后观察的对比

关键词：小细胞肺癌；纳武利尤单抗；伊匹单抗

背景：同步化疗和胸部放疗，然后进行预防性颅脑放疗（PCI）是局限性疾病小细胞肺癌（LD-SCLC）的标准治疗方法，其 5 年总生存率（OS）仅为 25-33%。

方法：STIMULI 是一项 1:1 随机 II 期试验，旨在证明巩固联合免疫治疗与放化疗加 PCI 后观察的优越性（协议修正案 1）。巩固免疫治疗包括四个周期的纳武单抗（1 mg/kg， Q3W）加伊匹单抗（3 mg/kg，Q3W），然后是纳武单抗单药治疗（240 mg，Q2W），持续长达 12 个月。由于增长缓慢，患者招募提前结束，并且更新了统计分析计划以将无进展生存期（PFS）作为唯一的主要终点。

结果：在登记的 222 名患者中，153 名被随机分配（78：实验；75：观察）。在随机分组的患者中，中位年龄为 62 岁，60% 为男性，34%/65% 目前/以前吸烟，31%/66% PS 0/1。截至 2020 年 5 月 25 日（中位随访 22.4 个月），在实验组中观察到 40 起 PFS 事件，中位 PFS 为 10.7 个月（95%CI：7.0-不可估计（NE））与 42 起事件和中位 14.5 个月（8.2-NE）相比，HR = 1.02（0.66-1.58），两侧 p = 0.93。随着更新的随访（2021 年 6 月 3 日；中位数：35 个月），实验组未达到中位 OS，而观察组为 32.1 个月（26.1-NE），HR = 0.95（0.59-1.52）， p = 0.82。在实验组中，停止治疗的中位时间仅为 1.7 个月。实验组 62% 和观察组 25% 的患者经历了 ≥3 级不良事件，分别有 4 例和 1 例致命。

结论：STIMULI 试验未达到其主要终点，即在 LD-SCLC 中放化疗后使用纳武单抗-伊匹单抗巩固改善 PFS。与毒性和治疗中断相关的短期积极治疗可能会影响疗效结果。

本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划：GoEun，梅浙

题图来源：站酷海洛PLUS

Peters S, Pujol JL, Dafni U, et al. Consolidation nivolumab and ipilimumab versus observation in limited-disease small cell lung cancer after chemo-radiotherapy - Results from the randomised phase II ETOP/IFCT 4-12 STIMULI trial. Ann Oncol. 2021 Sep 22;S0923-7534(21)04490-2. doi: 10.1016/j.annonc.2021.09.011.