转移性去势抵抗性前列腺癌，管腔亚型和基底亚型对预后有何影响？

JAMA Oncol 丨转移性前列腺癌管腔和基底亚型的预后

关键词：转移性前列腺癌；管腔亚型；基底亚型

重要性：原发性前列腺癌的腔内和基底亚型已被证明在分子上是不同的类型，并且在预测治疗反应方面具有重要的临床意义。尚未在转移性前列腺癌中描述这些亚型。

目的：确定转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）管腔和基底亚型的临床和分子相关性，并研究生存差异，特别是在使用雄激素信号抑制剂（ASI）治疗后。

设计、设置和参与者：在这项队列研究中，对跨多个学术中心的 4 个 mCRPC 队列（N = 634）进行了回顾性分析。治疗由医生自行决定。研究队列的详细信息已于 2016 年至 2019 年间在其他地方发表。数据分析时间为 2018 年 3 月至 2021 年 2 月。

主要结果和测量：主要临床终点是自组织活检/分子分析之日起的总生存期。管腔和基底亚型也通过活检后 ASI 治疗进行分层。主要分子分析包括与小细胞/神经内分泌前列腺癌（SCNC）、分子通路和 DNA 改变的关联。

结果：在 634 名患者中，288 名（45%）的肿瘤归类为管腔型，346 名（55%）的肿瘤归类为基底型。然而，59 个（90%）SCNC 肿瘤中有 53 个是基底的（P< 0.001）。类似于原发性前列腺癌，管腔肿瘤表现出 AR 通路基因的过度表达。在基底肿瘤中，RB1 丢失率（23% 基底 vs 4% luminal；P< 0.001）、FOXA1 突变（36% 基底 vs 27% luminal；P = 0.03）、MYC 突变（73% 基底 vs 56% luminal；P < 0.001）被识别。

与仅接受 ASI 活检后治疗的患者相比，基底肿瘤患者的总生存率更差（East Coast Dream Team：HR = 0.39；95% CI：0.20-0.74；P = 0.004；West Coast Dream Team：HR = 0.57；95% CI：0.33-0.97；P = 0.04）。在管腔肿瘤患者中，接受 ASI 治疗的患者生存率显著提高（HR = 0.27；95% CI：0.14-0.53；P < 0.001），而基底肿瘤患者则没有（HR = 0.62；95% CI：0.36-1.04，P = 0.07）。亚型和 ASI 治疗之间的相互作用具有统计学意义（HR = 0.42；95% CI：0.20-0.89；P = 0.02）。

结论和相关性：这些发现代表了迄今为止对 mCRPC 样本进行的最大的综合临床、转录组学和基因组的分析，并表明 mCRPC 可分为管腔和基底肿瘤。类似于原发性前列腺癌，这些数据表明 ASI 治疗的益处在管腔肿瘤中更为明显，并支持在该人群中使用 ASI。在基底肿瘤中，考虑到与 SCNC 的相似性以及 ASI 治疗的益处减少，一些患者可以考虑采用化疗方法。有必要在前瞻性临床试验中进一步验证。

本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划：GoEun，梅浙

题图来源：站酷海洛PLUS

Aggarwal R, Rydzewski NR, Zhang L, et al. Prognosis Associated With Luminal and Basal Subtypes of Metastatic Prostate Cancer. JAMA Oncol. 2021 Sep 23. doi: 10.1001/jamaoncol.2021.3987.