新冠病毒药物治疗的出路在哪里？口服药物是否靠谱？

近期大家最关注的一个新冠最药物是来自于全球制药巨头默沙东推出的莫努匹韦，即molnupiravir (MK-4482， EIDD-2801)。因此口服抗新冠病毒药物在III期临床实验中，使非住院的高风险轻症新冠患者的住院或死亡风险降低了50%，抑制新冠病毒复制的活性比疫情初期备受关注的药物瑞德西韦高3-10倍。

莫努匹韦molnupiravir最初是由美国埃默里大学研发的一款核苷类似物，能够在病毒RNA复制过程中替换核糖核苷而引起基因突变、并由此抑制多种RNA病毒的复制。一开始它只为治疗简单流感患者而开发，而研究者发现其作为一种广谱抗病毒药物，它是核苷类似物β-D-N-羟基胞苷（NHC）的口服生物利用前药，可增加复制冠状病毒的G到A和C到U转换突变，而突变频率的增加可能与抗病毒效果的增加有关。

研究表明在核糖核苷类似物中，.莫努匹韦molnupiravir确定了新冠病毒本身的致死突变，该机制主要基于通过模板链介导的RNA突变。在动物实验中，口服给药后，肺部病毒载量减少25000倍，作为预防用药时，减少约100000倍。它明确可以防止病毒的传播，并消除口咽中的病毒。

此次三期临床试验的结果证实了莫努匹韦molnupiravir对新冠病毒的治疗有效，其治疗效果主要集中在轻症和中度患者群体中，而对重症患者效果不佳，且在新冠病毒变体γ、δ、Mu病毒株中显示了一致的疗效。

除了莫努匹韦molnupiravir，人们还有什么选择？

目前新冠病毒治疗主要有两个药物组：靶向病毒蛋白质或RNA或干扰宿主中支持病毒的蛋白质或生物过程的药物。主要药物组包括病毒进入人类细胞的抑制剂（恢复期血浆、单克隆抗体、纳米体、微蛋白、人可溶性ACE-2、卡莫司他、杜他司特、异戊脲、溴己新、羟基氯喹、乌米非诺韦-硝唑沙尼、氯硝柳胺、乳铁蛋白）、病毒蛋白酶抑制剂（洛匹那韦/利托那韦、PF-07321332、PF-07304814、GC376）、病毒RNA抑制剂（雷米西韦、法维比拉韦、莫努比拉韦、AT-527、美托那韦、PTC299）、支持病毒的宿主蛋白质抑制剂（普利替比辛、氟伏沙明、伊维菌素）和支持宿主自然免疫的药物（干扰素）。

药物的安全性：莫努匹韦molnupiravir治疗组任何不良事件的发生率与安慰剂组相似，分别系35%和40%，药物治疗相关不良事件发生率也具有可比性(12% vs 11%)。而且，3.4%服用安慰剂的参与者因副作用而退出试验，而服用Molnupiravir的参与者终止治疗比例为1.3%。在一项去年英国2020年7月17日至10月30日期间研究中，莫努匹韦molnupiravir在300、600和800mg耐受性良好，无严重或严重不良事件。

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