多囊卵巢综合征患者，为啥代谢紊乱来得如此凶险？

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肥胖患者更要警惕

上海市医学会生殖医学专科分会学术年会暨上海市人类辅助生殖技术培训基地高峰论坛正在如火如荼进行，北京大学第三医院妇产科、生殖医学科李蓉教授做了题为“多囊卵巢综合征（PCOS）和代谢紊乱”的主题讲座，可以说是一场学术界的视听盛宴。

PCOS研究的发展历程如何？什么原因会导致PCOS？PCOS机体代谢异常会引发哪些疾病？看完这篇报道相信你会有所收获。

多囊卵巢综合征的流行病学特征

多囊卵巢综合征是育龄女性最常见的内分泌紊乱疾病，占无排卵型不孕者的70%，患病率约为5%-10%。

PCOS以月经稀少或闭经、不孕、多毛及卵巢多囊样改变为典型的临床表现，部分患者有痤疮及黑棘皮症。不同种族人群PCOS发病率差异明显，2013年全国性大规模流行病学调查研究显示，我国育龄女性（19-45岁）PCOS发病率为5.61%。

从1721年Vallisneri进行解剖学特征描述，到2003年鹿特丹诊断标准颁布，PCOS经历了将近300年的研究历程，如今已形成了国际上的诊治共识（2018年CRE-PCOS联合ASRM、ESHRE发布PCOS的评估和管理的国际循证医学指南）。

PCOS患者内分泌和代谢特征

PCOS和非PCOS患者代谢综合征发生率分别为19.1%和14.7%。随着年龄的增长，PCOS患者内分泌和代谢异常加重。相较于代谢综合征，PCOS患者单独一种代谢异常发生率更高。

李教授在会上特别明确了PCOS患者不同肥胖亚型代谢异常情况，即肥胖PCOS患者代谢异常更明显，不肥胖PCOS患者月经紊乱和不孕症发生更明显。除此以外，身体质量指数（BMI）和脂肪衰减指数（FAI）是PCOS发生代谢综合征和胰岛素抵抗的危险因素。

PCOS代谢相关病因学研究

李教授指出PCOS患者会出现高雄激素血症、血浆LH水平增高、LH/FSH值增高等典型内分泌特征，可能会伴有显著的代谢异常，包括高胰岛素血症、胰岛素抵抗、代谢综合征等。PCOS患者长期代谢风险增加会引发生殖紊乱和代谢疾病。为了进行早期干预，PCOS病因学研究很早就受到了重视。

目前对PCOS代谢相关的病因学研究主要是两方面，一是全身水平代谢异常；二是卵巢局部代谢异常。PCOS患者存在糖脂代谢和多种氨基酸代谢紊乱，其中支链氨基酸水平升高可能是影响其不良妊娠结局及远期并发症发病的重要危险因素。PCOS患者卵泡液内中间代谢通路物质发生变化、线粒体功能受损等可能通过表观和蛋白翻译后修饰参与调控PCOS患者生殖和代谢异常。

PCOS代谢调控关键分子作用机制

多组学方法筛选调控糖脂代谢关键分子可以通过蛋白质组学筛选出PCOS患者血清差异蛋白，通过基因芯片筛选调控PCOS糖脂代谢异常相关差异基因。

李教授研究发现，调节脂肪酸代谢的基因有FABP4、FABP5、CD36、LIPE四种；ApoC-I在糖脂代谢异常中发挥重要作用；FABP4与PCOS血脂障碍发生密切相关。PCOS患者血清和卵巢颗粒细胞中脂肪酸结合分子FABP4水平显著上升，且与肥胖、胰岛素抵抗、雄激素水平呈正相关。

PCOS与炎症反应和肠道微生物

关于炎症因子，PCOS患者血清中白介素18水平显著上升，这与肥胖、胰岛素抵抗、睾酮含量、LH/FSH值显著正相关。单核巨噬细胞中MCP-1mRNA表达明显升高，引起内皮细胞功能紊乱，可能增加动脉粥样硬化发生风险。关于肠道微生物，与健康女性相比，PCOS患者的肠道菌群发生了改变，普通拟杆菌（B.vulgatus）的比例明显升高。

PCOS机体代谢异常在育龄期会引起经期紊乱、多毛、不孕等，更年期的女性则容易产生糖尿病和心血管疾病并增加癌症风险。PCOS会影响长期生活质量，从预防的角度来说，严格限制热量摄入、坚持有氧运动、合理膳食等生活方式的改善，对PCOS患者是大有裨益的。

本文首发：医学界妇产科频道

本文作者：医学界报道小组

本文责编：一川