中科院上海药物所科学家发表最新研究成果 开拓改善肿瘤免疫治疗新方向

记者从中国科学院上海药物研究所获悉，北京时间2021年9月27日，该所李亚平课题组以“T lymphocyte membrane-decorated epigenetic nanoinducer of interferons for cancer immunotherapy”为题在国际顶级期刊Nature Nanotechnology在线发表了工程化T淋巴细胞膜修饰干扰素表观遗传纳米诱导剂改善肿瘤免疫治疗的最新研究成果。

该团队创造性地设计构建了一种“精准递送+智能释药一体化”的仿生纳米囊泡，揭示了该纳米递药系统的作用机理，取得了肿瘤特异性干扰素诱导并同时克服免疫耐受的重大突破。

免疫疗法是肿瘤治疗领域的革命性进展，肿瘤内I型干扰素（IFN）的水平与包括结肠癌、黑色素瘤和三阴性乳腺癌等在内的多种肿瘤预后密切相关。虽然目前临床上可以通过注射重组人IFN提高其瘤内水平，但其肿瘤靶向性差、疗效低，而且易产生明显的全身免疫毒性。

化疗药物、分子靶向药物以及表观遗传药物虽然也能一定程度上诱导肿瘤内IFN表达，但由于特异性差，效果并不理想，特别是瘤内IFN的上调会不可避免地诱导多种免疫检查点分子表达，促使肿瘤发生免疫逃逸进而产生免疫耐受。

因此，如何选择性提高瘤内IFN等免疫分子水平，并同时克服其诱导的免疫耐受，是肿瘤免疫治疗领域亟待解决的一个重大科学问题。

李亚平课题组的该研究开拓了精准递送+智能释药一体化技术调控表观遗传、克服免疫耐受、改善肿瘤免疫治疗的新方向，为提高包括IFN在内的兼具抗癌活性和促进免疫逃逸的活性分子疗效以及降低其免疫副作用提供了新思路。

文、图/广州日报・新花城记者：周裕妩

广州日报・新花城编辑：周裕妩