拜耳Nubeqa三期临床：延长首次前列腺癌相关侵入性手术时间

拜耳（Bayer）近日在2021年底116届美国泌尿外科协会（AUA）年会上公布了前列腺癌新药Nubeqa（darolutamide，达罗他胺）3期ARAMIS试验的一项事后分析评估：数据强化了Nubeqa对非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者已建立的医学概况。

Nubeqa由拜耳与芬兰制药公司Orion合作开发，已在美国、欧盟及其他多个国家获得批准，用于治疗nmCRPC男性患者。该药是一种口服非甾体雄激素受体（AR）抑制剂，具有独特的化学结构，以高亲和力结合受体，表现出强烈的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。与其他现有的nmCRPC治疗方法不同，Nubeqa不跨越血脑屏障，因此潜在的药物相互作用以及中枢神经副作用（如癫痫、跌倒和认知障碍）更少。

会上介绍的分析发现，与雄激素剥夺疗法（ADT）相比，Nubeqa+ADT方案延长了接受首次前列腺癌相关侵入性手术的时间，这是一个探索性终点（4.7% vs 9.6%；HR=0.416；95%CI:0.279-0.620）。

在一项事后评估中：与ADT相比，Nubeqa+ADT在欧洲肿瘤研究与治疗中心高质量生活问卷（EORTC-QLQ-PR25）6个分量表中的2个分量表中额外延迟了高质量生活（QoL）恶化的时间：尿路症状（25.8个月 vs 14.8个月；HR=0.64；95%CI:0.54-0.76）和肠道症状（18.4个月 vs 11.5个月；HR=0.78；95%CI:0.66-0.92）。

在3期ARAMIS试验的主要评估中，在≥1%接受Nubeqa治疗的患者中发生的严重不利反应包括：尿潴留、肺炎和血尿。

ARAMIS是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照III期试验，共入组了1509例nmCRPC男性患者，这些患者正在接受雄激素剥夺疗法（ADT）治疗，并且具有发生转移性疾病的高风险。研究评估了口服Nubeqa与安慰剂的疗效和安全性。该研究中，患者以2:1的比例随机分配，接受每日两次口服600毫克Nubeqa或安慰剂，同时接受ADT。研究中允许有癫痫病史的患者参与治疗。

主要疗效终点数据显示：与安慰剂+ADT方案（n=554）相比，Nubeqa+ADT方案（n=955）显著延长了无转移生存期（中位MFS：40.4个月 vs 18.4个月，p＜0.0001）、将疾病转移或死亡风险显著降低了59%。

此外，与安慰剂+ADT方案相比，Nubeqa+ADT方案显著延长了总生存期（OS）、显著延缓了癌症相关症状的出现时间，同时将毒性降至最低。具体数据为：与安慰剂+ADT相比，Nubeqa+ADT方案将死亡风险显著降低了31%（HR=0.69；95%CI:0.53-0.88；p=0.003），同时显著延迟了疼痛进展时间（HR=0.65，95%CI:0.53-0.79；p<0.0001）、开始首次细胞毒化疗的时间（HR=0.58，95%CI:0.44-0.76；p<0.0001）、首次症状性骨骼事件（SSE）发生时间，所有这些次要终点均具有统计学意义的显著改善。

值得一提的是，尽管安慰剂+ADT治疗组中有超过一半（55%，554例患者中的307例）的患者在最终分析截止日期（2019年11月15日）之前已转向Nubeqa（31%，170例）或另一种延长生命的疗法治疗，但同样观察到了统计学上显著的OS获益。

对整个研究人群进行了中位29个月的扩展随访，Nubeqa继续显示出良好的安全性。与早期分析相比，因不良反应（AE）而中止治疗的情况没有变化，两组患者均有9%发生这种情况。此外，分析也证实Nubeqa联合ADT对中枢神经系统（CNS）的影响小，发生精神和认知障碍的可能性低。Nubeqa在临床前研究和健康人中观察到的低血脑屏障透过率可以解释这一现象。

ARAMIS研究主要终点&关键次要终点结果（图片来源于文献PMID-32905676）

在全球范围内，前列腺癌是男性中第二大常见恶性肿瘤和第五大癌症死亡原因，主要影响50岁以上的男性，并且随着年龄的增长，风险增加。去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是指接受ADT治疗当体内睾酮降至非常低水平时病情仍继续发展的前列腺癌。大约三分之一的非转移（nmCRPC）患者在两年内发生转移，因此，在这种情况下，治疗的首要目标是延迟前列腺癌的转移和扩散，并限制治疗的副作用。

注：原文有删减

原文出处：NUBEQA® (darolutamide) Impact on Local Symptoms Evaluated in Men with Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer (nmCRPC)