【前沿进展】甲状腺疾病――“青少年早发2型糖尿病”的重要危险因素

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导读：甲状腺激素在全身的代谢调节中起着至关重要的作用，甲状腺相关疾病已经被证实与包括1型糖尿病在内的多种内分泌疾病有关。但与2型糖尿病之间的联系还尚未完全建立。

近期，The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism杂志发表了一篇在以色列进行的关于甲状腺激素与2型糖尿病的关系的研究成果。

甲状腺疾病与糖尿病：共同影响内分泌与代谢

2型糖尿病是影响全球超过4.63亿患者的重要公共卫生负担，在肥胖率大幅上升的同时，近几十年来2型糖尿病的患病率随之上升。其中，早发型2型糖尿病的比例也在增加。虽然2型糖尿病通常源于肥胖，但它同时也与其他因素，诸如遗传、种族、自身免疫和行为等有关，尤其是对年轻人来说。由于甲状腺激素是调节全身代谢的关键因素，因此甲状腺疾病已被提出作为糖尿病的危险因子。尽管自身免疫性甲状腺疾病与1型糖尿病之间的联系已经确立，但与2型糖尿病的关联尚不明确。

甲状腺肿与甲减导致早发型糖尿病风险升高

而近期，在一项以色列国防军医疗队赞助的研究中，研究者从以色列国防军征兵中心数据库（以色列有全民服役制度，在服役前会对适龄青年进行医学评估）和以色列国家糖尿病登记处的数据库中选取了1,382,560名在1988年到2007年接受了医学评估的人的有效数据，这也保证了其中大多数人的年龄不超过45岁（早发型糖尿病的年龄界线）。

分析结果表明，与被没有被确诊甲状腺疾病的青少年相比，青少年时期患有甲状腺疾病的人，在30岁前被确诊2型糖尿病的比率增加了150%（HR=2.5）。

而且针对于甲状腺疾病的分类分析中，甲状腺肿与甲状腺机能减退被认为是这种联系的主要因素，均导致了早发型2型糖尿病的风险增加90%（HR=1.9）。而甲状腺机能亢进在建立这种联系上的证据力度则相对不足。

牵一发而动全身――可能的发生机制

研究者推测，这种联系的可能发生机制主要有：

甲状腺激素受体存在于不同的靶器官上，包括胰腺，肝脏，外周骨骼肌和脂肪组织。甲状腺激素分泌异常可能导致全身代谢稳态失衡，能量消耗和胰岛素敏感性的关键基因表达失调；

甲状腺激素和促甲状腺激素的调节是通过中枢调节和营养信号完成的，这些信号可能会受到晚年发生的肥胖的影响；

2型糖尿病的发生也可能源自自身免疫过程引起的β细胞量减少，这可能导致胰岛素需求和分泌不匹配。当后者在成年期与其他糖尿病危险因素同时发生时，可能会出现明显的高血糖症；

与诊断的甲状腺疾病和糖尿病相关的不可测量的混杂因素可能解释风险增加。

医脉通编译整理自：Aya B, Estela D, Inbar Z, et al. Adolescent Thyroid Disorders and Risk for Type 2 Diabetes in Young Adulthood[J]. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2021(9):9.