信达生物申报国内首款SIRPα抗体 CD47通路已布局3款新药

作者：加一

9月8日，信达生物申报新型抗SIRP-alpha抗体IBI397（Alector研发代号：AL008）。这是信达在2020年3月与Alector,Inc.达成合作引进的产品，信达拥有中国区（包括港澳台地区）的开发和商业化权益。

来自：CDE官网

双机制抑制SIRPα/CD47通路

IBI397是一款具有独特双机理的首创SIRP-alpha抑制剂，具有差异化机制。一方面，IBI397并非直接阻断SIRP-alpha与CD47的结合，而是通过刺激巨噬细胞上的SIRP-alpha内吞和降解来降低SIRP-alpha/CD47通路信号，解除免疫抑制（即「别吃我」信号）；另一方面，IBI397的Fc端可以结合激活型的Fcgamma受体来进一步提高肿瘤免疫反应，达到抑制肿瘤目的。

IBI397单药在临床前的人源化小鼠肿瘤模型中抑制了肿瘤生长，增强了M1型巨噬细胞活性。与其它靶向SIRP-alpha的抗体相比，该药可以结合所有常见基因型的SIRP-alpha蛋白，在诱导巨噬细胞吞噬肿瘤细胞的功能上，也体现出同类最优的活性。

同时，在临床前研究中，也未出现清除红细胞或血小板的副作用。因此，IBI397的差异化作用机制可以同时提供免疫激活信号并解除免疫抑制信号，其潜在抗肿瘤活性已被证实。

目前，这款产品在国内外均未启动临床。

CD47-SIRPα：王者之路

在抗癌新药的开发中，CD47-SIRPα通路备受瞩目。自2020年以来，多笔重磅交易的达成已经将CD47送上王座。

2020年3月，吉利德宣布以总价值49亿美元收购了专注研发CD47通路抑制剂的FortySeven生物公司； 2020年9月，艾伯维以1.8亿美元首付款及最高17.4亿美元里程碑付款获得天境生物CD47单抗lemzoparlimab（TJC4）的开发和商业化权益； 2021年8月，辉瑞宣布以22.6亿美元收购TrilliumTherapeutics公司，该公司的主要产品也靶向CD47-SIRPα通路，拥有两款潜在同类最佳的SIRPα-Fc融合蛋白TTI-622和TTI-621。

大厂加持，在国内这一领域同样是一片红海。截至目前已有10款单抗、9款双抗以及2款抗体融合蛋白进入临床阶段，其中信达在速度和广度上都属于第一梯队，且兼具差异化优势。

国内CD47抗体药研发格局（Insight）

信达已经针对CD47-SIRPα布局了3款产品，包括CD47单抗IBI188（letaplimab）以及PD-L1/CD47双抗IBI322，前者已在去年7月启动了1b/3期临床，后者也在去年3月启动了1期临床。如今，信达又申报一款靶向这一通路的IBI397，加强了在这一领域的布局。

IBI188项目时光轴

来自：Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）