糖甲学术：胰岛素治疗或增加糖尿病动脉粥样硬化风险，怎么办？

胰岛素是目前糖尿病患者降糖治疗中常用的降糖药物之一。胰岛素降糖疗效确切，但胰岛素治疗本身是否会对糖尿病患者造成不良影响呢？其中胰岛素治疗是否会增加糖尿病患者动脉粥样硬化的风险就是一个存在争议的问题。

对胰岛素治疗与糖尿病患者大血管病变及心脑血管并发症间的关系，不同的研究得出的结论并不一样。有的研究发现胰岛素治疗可以降低2型糖尿病患者动脉粥样硬化发病风险，此效应部分归因于胰岛素治疗所产生的降血糖效应。但是也有研究发现，长期的胰岛素治疗可能增加2型糖尿病患者动脉粥样硬化发病风险及心脑血管事件风险。

正是在此背景下，糖甲大院课题组以2型糖尿病患者为研究对象，进行了一项横断面研究，观察胰岛素治疗是否会增加糖尿病患者颈动脉动脉粥样硬化病变风险。

研究纳入了17岁以上2型糖尿病患者共2,356例，按降糖方案中是否使用胰岛素治疗分为两组，其中胰岛素治疗组共640名2型糖尿病患者，非胰岛素治疗组共1,716名2型糖尿病患者。

糖甲大院课题组研究发现，在调整了年龄、糖尿病病程后，无论是男性胰岛素治疗组(52.0 vs. 41.7%，p = 0.007)，还是女性胰岛素治疗组(49.6 vs. 39.7%，p = 0.003)，颈动脉斑块的患病率均明显高于非胰岛素治疗组。进一步校正体重指数、腰围、是否服用二甲双胍等多种混杂因素后，发现胰岛素治疗男性患者颈动脉斑块患病风险增加1.87倍，女性患者风险增加1.81倍。

图1 颈动脉斑块患病率的比较

因此，糖甲大院课题组研究认为，胰岛素治疗或增加2型糖尿病患者动脉粥样硬化病变风险，原因可能是由于胰岛素注射增加了外源性的胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是明确的动脉粥样硬化发生的危险因素。

图2 胰岛素治疗增加了胰岛素抵抗程度

目前，此项研究“Insulin Therapy Is Associated With an Increased Risk of Carotid Plaque in Type 2 Diabetes: A Real-World Study" 已经发表于2021年Frontiers in cardiovascular medicine杂志。第一作者为糖甲大院课题组成员柯蒋风、王俊薇及张智慧，通信作者为糖甲大院李医生。

图3 糖甲大院课题组研究成果发表于Front Cardiovasc Med杂志

当然，由于糖尿病动脉粥样硬化发病机制复杂，影响因素众多，而且本研究为横断面研究，因此胰岛素治疗与糖尿病动脉粥样硬化发病间的关系还需要大规模的前瞻性临床研究来明确。

基于糖甲大院课题组的研究，有的糖尿病病友可能担心，既然胰岛素治疗增加动脉粥样硬化病变的风险，胰岛素是不是就不能用了？

就目前的降糖药物而言，胰岛素是糖尿病患者降糖方案中一个有力的武器，部分糖尿病患者特别是胰岛功能较差的糖尿病患者，胰岛素的治疗是必不可少的。所以糖尿病病友千万不能因噎废食，放弃胰岛素的治疗。

那么，怎么降低胰岛素治疗带来的动脉粥样硬化发病风险呢？其实很简单，因为胰岛素治疗增加动脉粥样硬化的发病风险主要是增加了胰岛素抵抗，所以糖尿病患者在胰岛素治疗时加用针对胰岛素抵抗的降糖药物如二甲双胍、GLP-1受体激动剂等就可以。