乙肝在研新药ASC42，我国桥接试验完成，启动2期联合IFN+NAs试验

　　全球乙肝在研新药靶点中，基于法尼醇 X 受体(FXR)激动剂的乙肝候选药物较少，其中以我国歌礼制药有限公司旗下的ASC42，比较具有代表性。小番健康关注到，FXR激动剂ASC42的首个获批适应症为非酒精性脂肪肝肝炎(NASH)，而慢性乙肝是该药物第二个获批开展临床研究的适应症。

　　来自：歌礼最新公告——FXR激动剂ASC42，启动2期临床试验

　　乙肝在研新药ASC42，我国桥接试验完成，启动2期联合IFN+NAs试验

　　最近，歌礼公司的公告详细介绍，在研乙肝新药ASC42取得了进展，即完成了FXR激动剂ASC42在我国对慢性乙肝适应症的桥接研究，并启动2期临床试验!药物设计方向，ASC42是歌礼公司自主开发的一种新型非甾体、选择性、潜在同类最佳的强效FXR激动剂!

　　作用机理方向，它可以抑制乙肝病毒的复制模板cccDNA转录为HBVRNA这一步骤，进而抑制HBVRNA转化为乙肝表面抗原(HBsAg)。此外，ASC42还可能调降cccDNA的稳定性。在体外原代人肝细胞(PHH)和体内AAV/HBV小鼠动物模型研究时，结果均表明，ASC42具有显著抑制乙肝表面抗原水平和病毒的前基因组RNA(pgRNA)的能力，这些都说明，ASC42具有实现功能性治愈HBV的潜力。

　　今年六月中旬，歌礼全资子公司甘莱制药，已经公布了ASC42在美国针对非酒精性脂肪肝患者的 1 期临床试验的安全性和药效学以及生物标志物良好数据结果!这项 1 期试验结果表明，按照每日1次，每次15毫克治疗14天期间，没有观察到瘙痒，也没有出现治疗后引起的丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高。

　　根据这项美国 ASC42 1期试验的药代动力学数据(美国临床试验数据库编号：NCT04679129)，在我国的桥接研究是一项随机、安慰剂对照、双盲的单次剂量递增临床试验，有30名健康志愿者参加这项桥接试验，接受研究药物ASC42或使用匹配的安慰剂(临床试验数据库编号：NCT04965337)。

　　开展的这项桥接试验，主要目的是，为即将在慢性乙肝患者中开展的2期试验选择合适剂量。桥接试验结果表明，ASC42在美国和中国受试者中的药代动力学特征一致。ASC42在我国受试者中，表现出良好的安全性和耐受性，仅观察到1级不良事件(AE)，未观察到2级或2级以上AE，未发生严重不良事件(SAE)或过早停药。

　　根据ASC42在美国的1期临床试验和我国桥接试验数据，目前，ASC42已经在我国进入到针对慢乙肝的2期临床研究中，将以10毫克和15毫克剂量组，按每日1次给药，联合聚乙二醇干扰素以及核苷(酸)类似物的组合方案进行。

　　小番健康结语：从最新研究进展看，在研乙肝新药ASC42已经完成适应症为乙肝的中国桥接研究，并启动第2期临床试验。ASC42是一种FXR激动剂，具有同类最佳潜力。2期试验会是ASC42+干扰素+核苷类似物的组合研究。

　　ASC42中国桥接试验表明，中国和美国的受试者PK特征一致，对我国受试者具有良好安全性和耐受性，只观察到1级不良事件，因此，确定以ASC42+干扰素+核苷类似物的组合方案，按照每日给药1次来进行这项2期剂量为10毫克与15毫克的临床试验。

　　如需了解2期临床试验项目负责人，主要研究者侯金林教授和歌礼创始人吴劲梓博士原文点评，可至歌礼制药!在此，也预祝FXR激动剂ASC42 2期临床试验顺利进行!(注：新药研发过程中，存在许多不确定性，科研人员无法保证研究药物一定可以成功推向上市)。