礼来超16亿美元投资LYTAC蛋白降解技术

编译丨李汤姆

日前，礼来（Eli Lilly）已与Lycia Therapeutics签订了研究合作和许可协议，以解决礼来重点治疗领域（包括免疫学和疼痛）未满足的关键医疗需求。两家合作的重点是使用Lycia专有的溶酶体靶向嵌合体或LYTAC蛋白质降解技术发现、开发和商业化新型靶向疗法。

合作细节方面，Lycia将获得3500万美元的预付款，并将有资格获得超过16亿美元的潜在里程碑付款。礼来公司将与Lycia在包括免疫学和疼痛在内等多达5个棘手的适应症上进行合作。根据协议显示，两家公司将利用LYTAC平台开发最多5种蛋白质降解剂。礼来将全权负责候选药物的临床前和临床开发，并获得药物潜在的商业化全球独家许可权利。

Lycia生物技术公司总部位于美国南旧金山，该公司主要利用其溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）平台开发可降解蛋白质的疗法。这些异常的蛋白质会导致患者出现一系列疾病，包括癌症和自身免疫性疾病。Lycia使用的下一代降解方法可以靶向定位未开发的细胞外蛋白质组，包括细胞表面受体和分泌蛋白。LYTAC平台还可以开发多种治疗方式，包括抗体和小分子，有可能抑制以前认为在一系列治疗领域和疾病中难以处理的许多靶点。

近年来，利用蛋白质降解机制试图解决难以用药物治疗的疾病的生物技术公司，如雨后春笋般大量涌现。礼来与蛋白质降解合作伙伴签约，再次表明了该领域又越来越多制药公司地致力于实现从无成药性（undruggable）到有成药性的转变。此前，罗氏、赛诺菲和辉瑞等大型制药公司已与Vividion（现为拜耳的一部分）、Kymera、Nurix和Arvinas等公司联合展开相关的研发合作。

在中国，也有不少企业正在积极开发蛋白降解疗法。比如万春医药子公司Seed Therapeutics与礼来达成潜在高达8亿美元的授权合作协议，共同开发泛素化靶向蛋白质降解新药；睿跃生物开发的TRK蛋白降解剂CG001419有望用于治疗癌症和其他疾病；开拓药业研发的外用新型雄激素受体降解剂GT20029有望用于雄激素性脱发和痤疮的治疗。

值得注意的是，Lycia使用的方法不同于Arvinas等公司使用的PROTAC技术。PROTAC分子是蛋白质水解靶向嵌合体的简称，它可以利用人类细胞来去除不需要或损坏的蛋白质。然而该技术无法有效触及细胞外的蛋白质（无论是在细胞表面还是在血液中循环）。根据Lycia首席执行官Aetna Wun Trombley的说法，LYTAC技术是在从细胞膜或循环中的蛋白质中“抓取”特定的蛋白质，并将它们“拖”到细胞中，从而使其被溶酶体降解。

礼来表示，此次与Lycia达成的合作交易不会改变礼来此前发布的2021年非GAAP每股收益指引。