改良微生物疗法获得临床概念验证 治疗遗传代谢病

近日，Synlogic公司宣布，其利用合成生物学改造的微生物疗法SYNB1618和SYNB1934，在治疗苯丙酮尿症（PKU）患者的2期临床试验中获得积极结果，患者血浆中的苯丙氨酸水平获得具有临床意义的下降。新闻稿指出，这一结果是对使用合成生物学改造微生物作为“活疗法”的概念验证。

苯丙酮尿症是一种遗传代谢疾病，患儿由于无法降解很多食物中存在的苯丙氨酸，导致血液中苯丙氨酸的水平过高，产生毒性，会造成严重的神经和神经心理问题。由于这些症状非常严重，很多国家婴儿出生时就需要接受筛查，确保尽早确诊和接受治疗。

Synlogic公司由著名合成生物学专家卢冠达（Timothy Lu）博士联合创建，该公司的SYNB1618和SYNB1934是两种利用合成生物学改造的细菌菌株，具有降解苯丙氨酸的能力。它们在一日三餐时伴随食物服用，旨在降低苯丙酮尿症患者体内的苯丙氨酸水平。

2期临床试验结果显示，接受SYNB1618治疗（剂量为1e12活细菌）的患者在14天时空腹血浆苯丙氨酸水平降低20%，停止治疗后，苯丙氨酸水平反弹，显示了SYNB1618的治疗效果。

▲SYNB1618降低苯丙氨酸水平的效果（图片来源：Synlogic公司官网）

SYNB1934是从SYNB1618演化出的改良菌株，具有更强降解苯丙氨酸的能力。1期临床试验的结果显示，SYNB1934能够剂量依赖性提高血浆中苯丙氨酸降解产物反式肉桂酸（TCA）的水平。基于对苯丙氨酸降解生物标志物的测量，SYNB1934的活性是SYNB1618的两倍。

图片来源：Synlogic公司官网