糖尿病药物促进脑修复 - 但它只适用于女性

多伦多科学家发现糖尿病药物可以以依赖于女性激素雌二醇的方式促进脑修复。

雄性很简单，而女性则复杂。这种虚假的二分法促使几十年来，从担心他们波动的激素水平混淆数据时，长期以来从研究中排除。但现在多伦多科学家的新研究表明，女性性激素在促进大脑修复方面发挥着关键作用，并打开了更有效的治疗的发展之门。

由Cindi Morshead领导的一支研究人员，由Cindi Morshead，唐纳里和生物分子研究的教授，发现二甲双胍是一种可治疗糖尿病的广泛规定的药物，促进成年女性大脑的修复，依赖于性激素雌二醇。

他们的研究结果在2019年9月11日发表的一项研究中描述了“科学”的研究进展。

在多伦多病患儿童医院与Freda Miller群体合作，在前一项研究中的研究建立在一个上一项研究中，寻求为儿童脑损伤进行治疗。他们发现，广泛规定的药物二甲双胍可以诱导脑修复并改善具有中风的新生儿小鼠中的运动功能。二甲双胍通过激活脑中的干细胞，这可以自我更新，并产生不同类型的脑细胞，以替代受伤造成的伤害。

由于早期生命中的脑损伤可能导致终身认知问题，研究人员现在想了解二甲双胍还促进了认知恢复。

“你可以在某人的大脑中修理一个洞，但如果他们没有运作得更好，它就会无关紧要，”Morshead说。

研究生Rebecca Ruddy诱导脑卒中在新生儿小鼠中，然后在每日二甲双胍治疗之前在测量学习和记忆的拼图盒测试之前进行。

在发现糖尿病药物促进女性的脑部愈合而不是在雄性中，团队。图为：Cindi Morshead，唐纳利中心的主要调查员，中间，分别在左右雷维奇卡·鲁迪和Kelsey Adams的研究生。

对于研究人员的喜悦，二甲双胍能够在大脑中激活神经干细胞并促进认知恢复。但数据也揭示了意外的东西。二甲双胍没有以相同的方式影响所有动物。它只工作在成年女性中。

“当我们第一次看数据时，我们没有看到二甲双胍治疗的好处，”Morshead说。“然后我们注意到成年女性往往比男性更好地做得好。”

仔细观察揭示了二甲双胍选择性地激活成年女性神经干细胞，同时对雄性没有影响。这原本是由于女性性激素雌二醇，以某种方式提高干细胞对二甲双胍的能力。相反，雄性激素睾酮似乎抑制了该过程。当女性小鼠被卵巢移除并缺乏女性性激素时，干细胞没有反应二甲双胍治疗。

“要知道有年龄和性依赖的影响 - 它对治疗和治疗有这种影响，”Morshead说。

当科学家们因在研究中主要使用雄性动物而倾斜的数据偏差时，调查结果是出现的。

“思考是，我们要研究男性，因为你需要知道的一切都在雄性大脑中发现，然后女性大脑将物质复杂化着荷尔蒙，”Morshead说。“这对促进神经系统健康是非常误导和麻烦的。”

随着动物研究通知人类研究，认为性偏见导致临床试验失败，误诊和对妇女的不适当的疗法，如最近的科学文章所突出的。

用于重新制备二甲双胍作为脑修复药物的人体试验正在进行中，在多伦多的病态医院进行了一项小型研究，在遭受脑损伤的儿童中，由Morsehad的合作唐纳德马布特和埃里克·贝菲特博士，艾克德斯的神经科学和精神训练博士培训健康和脑肿瘤计划分别。虽然目前的患者队列太小而无法检测任何性别效应，但该计划是增加患者的数量，看看性别是否会影响人们的治疗结果，说Morshead。

参考：“二甲双胍对新生儿中风模型的核心和性依赖性依赖性作用，新生儿中风模型中的雷德奇·米德迪，Kelsey V.Adams和Cindi M. Morshead，2019年9月11日，科学推进.DOI：
10.1126 / sciadv.aax1912.

参考：“荷尔蒙是动物研究的”女性问题“？”由Rebecca M. Shansky，2019年5月31日，Science.Doi：
10.1126 / science.AAW7570