肿瘤微环境与疼痛：癌细胞如何“制造”疼痛感？

高谦

衡水市人民医院

疼痛是肿瘤患者最常见的伴随症状之一，尤其是中晚期患者，疼痛发生率高达60%-80%。这种疼痛并非仅由癌细胞直接压迫神经引起，更与肿瘤微环境的复杂变化密切相关。肿瘤微环境是癌细胞赖以生存的“土壤”，包含癌细胞、免疫细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞及各类细胞因子等成分，它们相互作用，共同构建出一套“疼痛制造体系”。

一、癌细胞直接侵袭：破坏神经引发疼痛

癌细胞的侵袭性生长是诱发疼痛的核心因素之一。随着肿瘤体积增大，癌细胞会突破原发部位，直接侵犯周围的神经组织，包括感觉神经、运动神经及神经末梢。一方面，癌细胞的机械性压迫会导致神经纤维变形、受损，引发持续性的胀痛、钝痛；另一方面，癌细胞会分泌蛋白酶等物质，直接降解神经髓鞘——髓鞘是神经纤维的“保护套”，髓鞘受损后，神经信号传导会出现紊乱，产生异常的刺痛、灼痛或电击样疼痛。

此外，当癌细胞转移至骨骼、内脏等神经丰富的部位时，会进一步破坏局部神经网络。例如，骨转移肿瘤会侵蚀骨组织，刺激骨膜上的痛觉神经末梢，引发剧烈的骨痛，且疼痛会随体位变化、活动而加重，严重影响患者活动能力。

二、炎症因子“助攻”：放大痛觉信号

肿瘤微环境中大量炎症因子的释放，是痛觉信号被放大的关键。癌细胞及浸润的免疫细胞会分泌肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素6等多种炎症因子，这些因子不仅能促进肿瘤生长和转移，还能直接作用于痛觉神经，增强神经的敏感性。

炎症因子可通过两种方式放大痛觉：一是直接激活痛觉神经末梢上的受体，降低神经的痛觉阈值，让患者对轻微刺激也产生强烈疼痛，即“痛觉过敏”；二是促进神经末梢增生、发芽，使痛觉神经分布更加密集，形成“痛觉神经网络重构”，导致疼痛范围扩大、程度加剧。同时，炎症因子还会引发局部组织水肿、充血，进一步压迫神经，形成“炎症-压迫-疼痛”的恶性循环。

三、免疫细胞“失控”：间接诱发痛觉反应

免疫细胞在肿瘤微环境中扮演着“双重角色”，既可能参与抗肿瘤免疫，也可能间接诱发疼痛。肿瘤会逃避免疫监视，诱导免疫细胞功能异常，其中巨噬细胞、淋巴细胞的异常活化尤为关键。活化的巨噬细胞会聚集在肿瘤周围，分泌大量炎症因子、趋化因子，同时释放活性氧、一氧化氮等物质，这些物质会损伤神经组织，加重炎症反应，进而诱发疼痛。

此外，淋巴细胞分泌的细胞因子还会调节神经的兴奋性，影响神经信号传导。例如，T淋巴细胞分泌的γ干扰素会增强痛觉神经对炎症因子的敏感性，让痛觉信号在传递过程中不断被强化，导致患者出现持续性疼痛，且常规止痛药物效果可能不佳。

四、血管与组织微环境异常：加剧疼痛恶性循环

肿瘤微环境中的血管异常及组织代谢紊乱，会进一步加剧疼痛。肿瘤血管生成杂乱无章，血管壁通透性高，易导致局部组织水肿、淤血，压迫神经末梢引发疼痛；同时，肿瘤组织代谢旺盛，会消耗大量氧气和营养物质，导致局部组织缺氧、酸中毒，酸性环境会直接刺激痛觉神经，引发灼痛或酸痛。

更重要的是，疼痛本身会反向影响肿瘤微环境。持续疼痛会激活机体的应激反应，导致肾上腺素、皮质醇等激素分泌增加，这些激素会促进肿瘤血管生成和癌细胞转移，同时抑制免疫功能，让肿瘤微环境更利于癌细胞生存，进而加重疼痛，形成“疼痛-应激-肿瘤进展-疼痛”的恶性闭环。

总之，肿瘤疼痛是癌细胞、炎症因子、免疫细胞等多成分共同作用的结果，其机制复杂且相互关联。未来，只有精准靶向肿瘤微环境中的关键靶点，结合传统止痛治疗，才能更有效地控制肿瘤疼痛，改善患者生活质量，为肿瘤综合治疗提供重要支撑。