优于已有疗法 囊性纤维化三联组合疗法3期结果发布

2021年8月26日，Vertex Pharmaceuticals在《新英格兰医学杂志》上发表了其三联疗法Trikafta （elexacaftor+tezacaftor+ivacaftor）治疗携带特定基因突变的12岁以上囊性纤维化（CF）患者的3期临床试验结果。在这些患者的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因中，存在一个F508del突变拷贝和一个门控（F/G）或残余功能（F/RF）突变。试验结果表明，与活性对照组相比，Trikafta使患者肺功能和氯化汗液显示出具有统计学意义和临床意义的改善。

CF是一种可缩短寿命的罕见遗传疾病，全球有超过8万人患病。CF是由CFTR基因突变导致的CFTR蛋白缺陷和/或缺失引起的。儿童必须遗传分别来自父母的两个有缺陷CFTR基因才会患病。虽然有许多不同类型的CFTR突变可引起该病，但CF患者中绝大多数至少有一个F508del突变。CFTR蛋白的功能缺陷和/或缺失导致许多器官中盐和水进出细胞的流动不良。在肺部，这导致异常浓稠、粘性粘液的积聚，可引起慢性肺部感染和许多患者的进行性肺损害，最终导致死亡。患者死亡的中位年龄在30岁出头。

Trikafta是一种处方药，其中，elexacaftor是新一代CFTR蛋白矫正剂，它用于恢复携带F508del突变的CFTR蛋白的功能，从而改善CF患者的呼吸功能；tezacaftor可以通过增加CFTR蛋白转运到细胞表面的水平来增强CFTR蛋白功能；ivacaftor可以通过延长细胞表面CFTR蛋白的开放时间来提高缺陷型CFTR蛋白的功能。突破性疗法Trikafta的批准，让数千名携带一个F508del基因突变和一个最小功能突变的患者获得靶向囊性纤维化致病机制的创新疗法。

今天公布的数据来自一项全球性、随机双盲、平行分组的3期试验。所有患者均有4周的活性对照药物（ivacaftor或tezacaftor/ivacaftor）导入期。导入期后，患者随机接受Trikafta，或继续接受先前给药方案治疗8周。试验结果表明：

Trikafta使患者1秒用力呼气容积（ppFEV1）的预测百分比较基线改善3.7个百分点（95% CI，2.8~4.6；P<0.001），相比活性对照组提高3.5个百分点（95% CI，2.2~4.7；P<0.001）；

汗液氯化物浓度较基线改善‑22.3 mmol/L（95% CI，‑24.5~‑20.2；P<0.001），与活性对照相比改善‑23.1 mmol/L（95% CI，‑26.1~‑20.1；P<0.001）；

CFQ-R呼吸领域评分较基线的变化为+10.3分（95% CI，8.0~12.7），与活性对照相比为+8.7分（95% CI，5.3~12.1）。

安全性数据与该药在之前其他3期临床试验中观察到的结果一致。