成人特发性纤维化治疗药物Admilparant III期ALOFT-IPF研究达到主要终点

　　在该研究中，与安慰剂组相比，第52周时admilparant 60 mg剂量组在用力肺活量（FVC）较基线的绝对变化方面显示出具有统计学显著性的获益

　　Admilparant显示出良好的安全性和耐受性特征

　　整体研究结果支持admilparant有望成为具有临床意义的同类首创疗法

　　近日，百时美施贵宝公布了关键III期ALOFT-IPF研究的主要结果。该研究旨在评估admilparant治疗成人特发性肺纤维化（IPF）的疗效、安全性和耐受性。Admilparant是一种有望成为同类首创的口服、强效且具有选择性的溶血磷脂酸受体1（LPA1）拮抗剂。研究评估了admilparant 60 mg和120 mg两个剂量水平（每日2次给药，治疗≥52周）与安慰剂对照（1:1:1 随机分组）。

　　该研究中，60 mg剂量组达到了主要终点：与安慰剂相比，admilparant在第52周时FVC较基线的绝对变化方面显示出具有统计学显著性的改善。120 mg剂量组中，admilparant减缓了FVC的下降，但差异未达到统计学显著性。

　　值得注意的是，在ALOFT-IPF研究中，admilparant的两个剂量组均显示出良好的耐受性和安全性特征。在两个admilparant治疗组中，因不良事件导致的停药比例均较低，且与安慰剂组相近。

　　"综合来看，这些主要结果进一步支持了admilparant作为一款前景可期且具有临床意义的IPF在研疗法的定位，也彰显了其作为以LPA1通路为靶点的同类首创疗法的创新性。"百时美施贵宝执行副总裁、首席医学官兼研发负责人Cristian Massacesi博士表示，"我们也期待于明年年初公布 ALOFT-PPF 研究的主要结果，并继续推动肺纤维化患者治疗结局的改善。"

　　"IPF依然是治疗难度最大且最具挑战性的肺部疾病之一，其疾病进展难以预测，可导致不可逆的肺部瘢痕形成，并对患者的日常生活产生深远影响。"ALOFT项目临床指导委员会主席、马萨诸塞大学陈医学院Joseph D. Early生物医学研究讲席教授、医学系代理主任兼医学教授Fernando Martinez博士表示，"鉴于IPF患者仍亟需兼具疗效与良好耐受性的治疗方案，admilparant的这些结果无疑是一项重要进展。"

　　百时美施贵宝将对III期ALOFT-IPF研究数据进行全面评估，并与卫生监管部门展开讨论，以支持计划中的药品注册申报。详细结果将在未来的医学学术会议上公布。

　　III期ALOFT-PPF研究正在就admilparant针对进展性肺纤维化（PPF）的治疗开展研究。该研究已完成入组，主要结果预计将于2027年初公布。

　　百时美施贵宝向参与ALOFT-IPF临床试验的患者和研究者致以衷心感谢。

　　说明

　　本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。

　　Admilparant尚未在中国获批。

　　关于肺纤维化

　　肺纤维化是一种慢性、危及生命的间质性肺疾病（ILD），表现为肺组织不可逆的损伤及瘢痕形成，并影响肺功能。特发性肺纤维化（IPF）是最常见的进展性纤维化性ILD类型。作为一种特发性疾病，IPF的病因尚不明确，全球约有140万人罹患该病。进展性肺纤维化（PPF）发生于非IPF的ILD患者，包括结缔组织病相关肺疾病（如：类风湿关节炎相关ILD和硬皮病相关ILD）以及其他类型（如：因粉尘、化学物质等环境暴露因素导致的肺纤维化）。

　　许多肺纤维化患者会出现身体机能受损以及肺功能进行性下降，呼吸困难和慢性咳嗽使他们难以完成日常简单活动，并需要持续吸氧以缓解正常呼吸负担。

　　肺纤维化是一种严重且危及生命的疾病，确诊后的中位生存期为三至五年，五年生存率约为45%。过去十余年间，该领域的治疗创新十分有限，鲜有新疗法获批。现有获批疗法可减缓肺功能下降，但患者仍需要更多安全且耐受性良好的治疗选择，以便在管理疾病的同时能继续进行日常活动。

　　关于III期ALOFT研究项目

　　ALOFT-IPF（IM027-068；NCT06003426）和ALOFT-PPF（IM027-1015；NCT06025578）均为III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究。ALOFT-IPF试验入组了约1,255例特发性肺纤维化（IPF）成人患者（年龄≥40岁）；ALOFT-PPF试验入组了约1,057例进展性肺纤维化（PPF）成人患者（年龄≥21岁），患者可伴或不伴稳定的抗纤维化背景治疗。两项研究均设置了60 mg和120 mg两个剂量组（每日2次给药，治疗≥52周），并与安慰剂组进行比较（1:1:1 随机分组），以评估admilparant的疗效、安全性和耐受性。

　　两项研究注册部分的主要终点均为：第52周时用力肺活量（FVC）较基线的绝对变化。

　　关于Admilparant（BMS-986278）

　　Admilparant是一种潜在的同类首创、口服、强效、选择性溶血磷脂酸受体1（LPA1）拮抗剂，目前正作为一种新型抗纤维化疗法，在特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）患者中开展评估。溶血磷脂酸（LPA）水平升高以及LPA1的激活与肺纤维化的发病机制相关。

　　在一项设有IPF和PPF平行队列的全球II期研究中，与安慰剂相比，在接受admilparant 60 mg每日2次治疗26周后，IPF患者的肺功能下降速率相对降低62%，PPF 患者的肺功能下降速率相对降低 69%。无论患者是否联用背景治疗，均观察到一致的治疗效果； admilparant在两个队列中均显示出良好的耐受性，不良事件和治疗停药率与安慰剂相当。

　　百时美施贵宝针对IPF的研究策略并非始于纤维化可见的阶段，而是着眼于其源头——即上皮细胞损伤和异常修复最初出现的阶段。Admilparant靶向纤维化形成的三大关键驱动因素：上皮细胞修复异常、炎症/血管渗漏，以及成纤维细胞的活化与扩增。