银屑病怎么治疗？欧泰乐（阿普米司特）开启口服靶向治疗新时代

银屑病俗称牛皮癣,是一种由遗传及环境因素共同诱发的慢性、炎症性的免疫介导疾病,由于其病情顽固、反复发作的特性,长期以来都是皮肤科领域中的棘手挑战。目前,我国银屑病患病率不断升高,流行病学调查结果显示,中国银屑病发病率约为0.47%,患者人数超650万,其中近六成患者病情已发展至中度或重度[1]。

在过去,传统药物虽能缓解患者症状,但仍面临着容易复发以及长期使用可能导致不良反应的困境。随着对银屑病发病机制的研究逐渐深入,许多新的作用靶点的药物不断出现,其中PDE4抑制剂欧泰乐®(阿普米司特片)全球上市已八年,作为我国首个获批的银屑病口服小分子靶向药物,为广大国内患者带来新的曙光。阿普米司特可抑制PDE4酶,其抑制作用提升了细胞内cAMP (环磷酸腺苷)浓度,从而间接调控了促炎因子和抗炎因子的平衡,精准靶向发挥治疗作用。

疗效与安全性兼具,系统性口服治疗优选

传统口服系统治疗药物在疗效和安全性方面存在一定的局限性。据了解,真实世界中,中重度银屑病患者接受传统口服系统药物治疗3个月,达到PASI 75、PASI 90的患者比例分别为35.6%、13.9%[2]。而对于头皮、甲、掌跖等特殊部位银屑病患者,传统口服治疗药物的疗效更是有限[3]。同时,在接受传统口服药物的银屑病患者中,高达57%的患者由于安全性或耐受性问题以及缺乏或失去疗效而停止治疗[4]。

当前,小分子靶向药物日益受到关注,其中,阿普米司特治疗成人中重度银屑病效果良好,安全性佳,为患者提供了疗效与安全兼具的银屑病口服药物治疗。

相关研究数据显示,阿普米司特应答迅速,与安慰剂组相比,阿普米司特在第2周和第4周针对PASI应答率(PASI-75,PASI-50)已出现曲线分离,并能持续改善银屑病症状和体征,通常可在第16周之前达到 PASI 应答,并维持至第 32 周[5]-[6]-[7]。

与此同时,阿普米司特还能较好的改善银屑病关节炎(PsA)患者的临床症状,通过PALACE1-3 研究发现,与安慰剂相比,阿普米司特治疗能显著改善PsA患者皮肤和关节症状,30mg BID组达PASI50 75的患者比例通常较高且更稳定[8]-[9]-[10]。可见,阿普米司特在治疗银屑病与银屑病关节炎方面表现突出。

安全性方面,在对阿普米司特三年长期随访中发现,阿普米司特治疗银屑病安全性良好,最常见(>5%)的不良反应包括腹泻、恶心等,大部分为轻中度,最常发生在阿普米司特治疗的前2周,通常在4周内消退,未出现肝肾毒性与骨髓抑制等严重不良反应,未出现结核复发,未出现严重的机会性感染或者实验室监测有临床意义的不良事件,服用前无需进行筛查,服用期间无需进行监测[11]-[12]-[13]。因此,对于肝炎、结核等人群,阿普米司特可作为优选。

联合治疗与转换治疗皆可,打破生物制剂“瓶颈”

    银屑病患者还可在传统系统药物治疗效果欠佳时适当选择生物制剂治疗。生物制剂单一使用疗效显著,但部分银屑病患者病情仍无法完全缓解,或存在二次治疗失败的情况。这时可根据患者自身情况,选择联合治疗或转换治疗,而阿普米司特对于两种治疗方法皆适用。

   相关研究者对阿普米司特联合生物制剂治疗银屑病的疗效和安全性做了系统性评价。研究者在Medline(PubMed)、Embase、Web of Science和Cochrane数据库中进行英文文献筛选,纳入研究需满足入组对象为年龄≥18岁、接受阿普米司特和特定生物制剂联合治疗的银屑病患者,研究结果需评估治疗疗效和/或安全性,时间截止至2021年8月。经筛选后,研究共纳入19篇文献。系统评价显示,联合治疗的疗效方面,除一篇文献外,其余文献的研究者均认为联合治疗有效。安全性上,总体而言,阿普米司特联合生物制剂治疗安全性良好[14]。

    同时,也可从生物制剂治疗转换为阿普米司特治疗。以目前我国已批准的生物制剂依那西普为例,经国外研究证实,使用“依那西普”的病友,在第16周后更换为阿普米司特继续治疗可保持良好的疗效,且期间没有发现新的安全性问题。并且,就目前研究来看,生物制剂转换为阿普米司特无需洗脱期,可以直接使用。

因此,总体看来,当部分银屑病患者使用生物制剂单一治疗已不能让病情缓解或维持缓解时,欧泰乐®(阿普米司特)为其提供了更多的选择,可以与生物制剂联合使用,也可以直接转换治疗,助力患者打破生物制剂单一治疗的“瓶颈”,给患者带去新的希望。当然,患者们也不要随心所欲的自行更换治疗方式,需在医生指导下规范合理的治疗。

银屑病作为一种慢性、复发性疾病,需进行长期管理,因此用药的便携性也是患者关注的重点,欧泰乐®(阿普米司特)作为银屑病口服药物,使用方便,无需频繁涂抹,很好的满足了患者的使用需求,利于银屑病的长期管理。当前,欧泰乐®(阿普米司特)已在阿里健康、京东健康、方舟健客、壹药网等电商平台上线,有望惠及更多的银屑病患者,助力其获得更加安全、高效、便捷的服务。

[1] Chen, K., Wang, G., Jin, H., Xu, J., Zhu, X., Zheng, M., & Gu, H. (2017). Clinic characteristics of psoriasis in China: a nationwide survey in over 12000 patients. Oncotarget, 8(28), 46381–46389.

[2] Maul JT, et al. Dermatology. 2016;232(6):640-647.

[3] Sarma N. Indian J Dermatol. 2017; 62(2): 113-122.

[4] Lebwohl MG, Bachelez H, Barker J, et al. J Am Acad Dermatol. 2014;70:871-881.e30.

[5] J Am Acad Dermatol. 2015;73(1):37-49.

[6] Br J Dermatol. 2015;173(6):1387-1399.

[7] 阿普米司特说明书 2021/8/12.

[8] Kavanaugh A, et al Ann Rheum Dis 2014;73:1020–1026

[9] . Maurizio Cutolo et al. The Journal of Rheumatology 2016; 43:9  

[10] Edwards CJ, et al Ann Rheum Dis 2016;75:1065–1073..

[11] J Am Acad Dermatol. 2015;73(1):37-49.

[12] Br J Dermatol. 2015;173(6):1387-1399.

[13] J Am Acad Dermatol. 2017;77(2):310-317

[14] Gyldenløve M, Alinaghi F, Zachariae C, Skov L, Egeberg A. Combination Therapy with Apremilast and Biologics for Psoriasis: A Systematic Review[J]. Am J Clin Dermatol. 2022 Sep;23(5):605-613. doi: 10.1007/s40257-022-00703-1. Epub 2022 Jun 23. PMID: 35737251.