开启国内mRNA-LNP工程化CAR-NK细胞治疗肿瘤的新时代

　　2023年5月11日，荣灿生物医药技术(上海)有限公司(以下简称“荣灿生物”)与四川阿思科力生物科技有限公司(以下简称“阿思科力”)共同发布双方合作项目“mRNA-LNP工程化CAR-NK细胞治疗肿瘤”的临床前动物数据。用荣灿生物拥有独立自主知识产权的LNP递送阿思科力CAR mRNA至异体NK细胞，取得了90%以上的递送效率;体内数据显示，对动物实体瘤肿瘤模型抑瘤率近80%。这一实验数据表明了基于mRNA-LNP技术制备CAR-NK细胞药物的有效性及其巨大的开发潜力，亦标志着mRNA-LNP应用于CAR-NK细胞治疗肿瘤的新时代开启。

　　荣灿生物首席科学家章雪晴博士表示：“我们很高兴看到这一研究成果。荣灿生物自主开发的LNP递送系统高效安全，在靶向特定器官和细胞的核酸递送系统研究领域走在国际前列。我们期待与阿思科力进一步合作，基于前期的研究基础以及双方优势推动细胞治疗领域的发展。”

　　阿思科力创始人兼董事长李华顺博士表示：“mRNA技术平台具有广泛的应用场景，使用LNP包裹CAR mRNA转染NK细胞制备工程化CAR-NK细胞药物，能够实现更好的安全性与时间、生产成本上的显著效益。与荣灿生物合作项目具体实施仅两个月，已经取得了优异的动物体内药效结果，足以展示mRNA-LNP递送技术在细胞治疗领域的巨大应用潜力。我们期待与荣灿生物的进一步合作，尽早实现下一个里程碑成果。”

　　据了解，NK细胞是一类独特的抗肿瘤免疫细胞，具有不受 MHC 限制的细胞毒性。相对于CAR-T，CAR-NK不易导致“细胞因子风暴”，发生移植物抗宿主病(GVHD)的概率显著较低;CAR-NK细胞可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，针对实体瘤的杀伤力更高;NK细胞在临床样本中更易于获得;同种异源的CAR-NK作为通用型货架药物，制造成本远低于CAR-T，可以惠及更多的肿瘤患者。

　　传统CAR细胞药物通常使用病毒载体递送CAR基因以随机整合的形式插入到细胞的基因组中，存在潜在的安全风险。与病毒载体相比，LNP递送的mRNA瞬时表达，不产生基因组整合，极大提高了细胞治疗药物的安全性。mRNA-LNP具有设计快速、制备周期短的优势，在免疫细胞CAR递送上具有广泛的应用前景。

　　荣灿生物作为拥有国内先进LNP递送技术和独立自主产权的核酸研发企业，在可离子化脂质及其他关键辅料的化学结构、制剂组分比例、适应症应用等核心领域同时突破了国际龙头企业的专利壁垒，临床前头对头动物实验数据显示，公司自主研发LNP的递送效率、安全性、成本均比肩或优于国际头部企业。基于此，荣灿生物分别在今年1月和4月初，与阿思科力、国药中生上海生物制品研究所达成合作。消息人士透露，其他细胞治疗及基因编辑企业正在与荣灿生物洽谈合作事宜。

　　阿思科力作为一家主要聚焦CAR-NK抗肿瘤免疫细胞治疗药物研发的企业，搭建了完善的免疫细胞治疗研发生产体系，涵盖抗体筛选和表达鉴定平台、CAR结构设计平台、CRISPR/Cas基因编辑平台、非病毒载体基因递送平台、无血清无饲养层高效扩增平台、细胞规模化生产平台及质量检验放行平台等核心技术平台。在上述技术平台的有力支持下，阿思科力已建立了成熟的药物开发评价体系，包括从早期研发到临床前研究的各个阶段;广泛布局不同NK细胞来源的多个CAR-NK细胞治疗产品管线。mRNA-LNP CAR-NK作为阿思科力的重点项目管线，现已完成了递送条件的优化和动物体内药效评估，后续将加速mRNA-LNP CAR-NK产品的开发进程，早日惠及广大肿瘤患者。