新抗原：癌症治疗的有希望的靶点

在癌症中积累的基因改变会导致肿瘤特异性抗原(TSA)或新抗原的产生，这些抗原可以由肿瘤细胞的主要组织相容性(MHC)分子呈递。这些肿瘤特异性多肽-MHC(PMHC)复合体被T细胞识别，并在患者体内触发抗癌免疫反应。

这些免疫逃逸机制可以被癌症免疫疗法逆转，包括使用肿瘤疫苗改善抗原提呈，通过过继转移肿瘤浸润性淋巴细胞(TIL)和T细胞受体(TCR)转导的T细胞来增加抗肿瘤T细胞，通过免疫检查点阻断(ICBS)恢复CD8+T细胞的效应能力，通过双特异性抗体(BsAbbs)和嵌合抗原受体(CAR)转导的T细胞增加对肿瘤的免疫识别，以及调节肿瘤免疫微环境。

各种临床研究检验了针对肿瘤相关抗原(TAA)的免疫疗法的有效性，如针对ERBB2、MUC1和hTERT的疫苗。TAA在恶性肿瘤中异常表达或仅在特定的分化阶段产生，而在正常组织中的表达极其有限。癌症患者中TAA的流行使他们成为现成免疫疗法的公共目标。然而，由于TAA是非突变的自身抗原，中枢T细胞耐受可能是临床试验中观察到的T细胞反应很差的原因之一。尽管如此，肿瘤免疫疗法的广泛应用一直受到各种癌症靶向抗原短缺的阻碍。

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01270-x

近日，来自四川大学的研究者们在Signal Transduction and Targeted Therapy           杂志上发表了题为“Neoantigens: promising targets for cancer therapy”的综述性文章，该研究对新抗原的鉴定和特性进行了综述，并概述了基于新抗原的免疫治疗策略的临床应用。本综述还探讨了它们的现状、内在挑战和临床翻译潜力。

新抗原研究的最新进展加速了肿瘤免疫疗法的开发和监管批准，包括癌症疫苗、过继细胞疗法和基于抗体的疗法，特别是对实体肿瘤的治疗。新抗原是肿瘤细胞因多种肿瘤特异性改变而产生的新的抗原，如基因组突变、RNA剪接失调、翻译后无序修饰、整合病毒开放阅读框等。新抗原被认为是非自我的，并触发一种不受中枢和外周耐受影响的免疫反应。

随着下一代测序和生物信息学技术的发展，肿瘤特异性新抗原的快速鉴定和预测成为可能。与肿瘤相关抗原相比，高度免疫原性和肿瘤特异性的新抗原为个体化肿瘤免疫治疗提供了新的靶点，并可作为预测肿瘤生存预后和免疫检查点阻断反应的前瞻性指标。通过了解新抗原诱导的抗肿瘤免疫反应的潜在机制，并通过简化基于新抗原的免疫治疗过程，将有助于癌症治疗的发展。

基于新抗原的癌症免疫疗法生产示意图

图片来源：https://doi.org/10.1038/s41392-022-01270-x

综上所述，新抗原在癌症免疫治疗中发挥着关键作用，包括癌症疫苗、ACTs、基于抗体的治疗和ICBS。这篇综述总结了令人信服的证据，表明了通过靶向这些癌症特异性新抗原而不破坏正常组织的治疗策略，并提供了一个强有力的理论基础，支持新抗原与临床成功的免疫治疗的相关性。

正在采取许多举措，以新抗原为基础开发个性化或现成的抗癌药物。然而，为了解决先进的个性化新抗原免疫疗法的时间和经济问题，需要在实验和理论上进行改进，包括有效地招募患者，优化测序技术和新抗原预测算法，以及针对公共新抗原采取现成的治疗方法。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Na Xie et al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2023 Jan 6;8(1):9. doi: 10.1038/s41392-022-01270-x.