Nature：先前感染SARS-CoV-2是否改变人体对其他威胁的免疫反应取决于人体的性别

长期以来，感染对免疫系统的长期影响一直吸引着耶鲁大学免疫生物学者John Tsang。在身体面对一种病原体后，免疫系统是否会回到以前的基线？还是说一次感染就改变了它的方式，使它不仅对熟悉的病毒有反应，而且对下一次面临的新病毒或细菌威胁也有反应？

Tsang长期以来一直认为，免疫系统在病毒感染后会恢复到之前的稳定基线。2020年COVID-19大流行的出现使得他和同事们能够测试这一理论。根据一项新的研究，他们发现，答案取决于个人的性别。相关研究结果于2023年1月4日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“Influenza vaccination reveals sex dimorphic imprints of prior mild COVID-19”。

在这项新的研究中， Tsang和他的同事们系统地分析了接种过流感疫苗的健康人的免疫反应。根据这些数据，他们随后比较了那些从未感染过SARS-CoV-2（导致COVID-19的冠状病毒）的人和那些感染这种病毒后出现过轻微症状但已经康复的人之间的免疫反应。

令他们吃惊的是，他们发现从COVID-19轻度病例中康复的男性的免疫系统对流感疫苗的反应比有过轻度病例的女性或从未被感染过的男性和女性更强。他们指出实质上，先前感染SARS-CoV-2的男性的基线免疫状态发生了改变，从而改变了对不同于SARS-CoV-2的暴露的反应。

Tsang说，“这完全出乎意料。女性通常对病原体和疫苗有更强的整体免疫反应，但也更有可能患上自身免疫性疾病。”

这些发现也可能与大流行病早期的一项观察有关：在感染SARS-CoV-2后，男性比女性更有可能死于失控的免疫反应。这些新的研究结果表明，即使是轻微的COVID-19病例，也可能在男性身上引发比女性更强烈的炎症反应，导致男性免疫系统发生更明显的功能变化，甚至在康复后很久，也是如此。

他们对免疫系统状态进行了无偏倚的分析，直至单个细胞水平，结果显示了COVID-19康复的男性与健康对照组和COVID-19康复的女性之间在接受流感疫苗接种前后存在几个差异。比如，先前被SARS-CoV-2感染的男性产生了更多的流感抗体，并产生了更多的干扰素，这些干扰素是由细胞对感染或疫苗的反应产生的。一般来说，健康女性的干扰素反应比其男性要强。

图片来自Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-022-05670-5。

这些作者说，了解SARS-CoV-2对免疫系统的挥之不去的影响是至关重要的，因为迄今为止全世界有6亿多人被感染，而一些人出现的“新冠长期症状（long COVID，简称长新冠）”仍然是一个主要的健康问题。

论文共同第一作者、美国国家过敏与传染性研究所的Rachel Sparks说，“我们的研究结果指出，任何感染或免疫挑战都有可能改变免疫状态，建立新的设定点。一个人的免疫状态很可能是由先前的多种接触和扰动形成的。”

Tsang认为这些发现也可能帮助科学家们开发更好的疫苗来应对不同的威胁，比如，模拟温和的COVID-19如何改变男性的免疫基线。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Rachel Sparks et al. Influenza vaccination reveals sex dimorphic imprints of prior mild COVID-19. Nature, 2023, doi:10.1038/s41586-022-05670-5.