克罗恩病(CD)新药！欧盟批准Skyrizi：首个治疗CD的特异性IL-23抑制剂！

2022年11月22日讯 /生物谷BIOON/ --艾伯维（AbbVie）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准新型抗炎药IL-23抑制剂Skyrizi（risankizumab，150mg）一个新的适应症：将Skyrizi 600mg静脉（IV）诱导和360mg皮下（SC）维持治疗方案，用于治疗对常规疗法或生物疗法应答不足、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者。

值得一提的是，Skyrizi是欧盟和美国批准的第一种用于治疗CD的特异性IL-23抑制剂。在美国，Skyrizi已于2022年6月获批治疗中度至重度活动性CD成人患者。在2项诱导试验和1项维持试验中，与安慰剂相比，Skyrizi作为诱导和维持治疗，在内镜应答和临床缓解方面有显著改善。

截至目前，Skyrizi在美国和欧盟已获批3个适应症：（1）用于治疗中度至重度斑块型银屑病（PsO）成人患者；（2）用于治疗活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；（3）用于治疗中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者。

Skyrizi作用机制（图片来源：艾伯维abbviepro.com）

此次欧盟批准基于全球3期临床项目的结果。该项目包括3项关键3期临床研究（ADVANCE诱导研究[NCT03105128]，MOTIVATE诱导研究[NCT03104413]，FORTIFY维持研究[NCT03105102]）。这3项关键3期研究均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估了Skyrizi的疗效、安全性和耐受性。

ADVANCE研究在对常规疗法应答不足或不耐受（non-bio-IR）和/或生物疗法应答不足或不耐受（bio-IR）的患者中开展；MOTIVATE研究在对生物疗法应答不足或不耐受（bio-NR）的患者中开展。FORTIFY维持研究在接受Skyrizi IV诱导治疗有应答的患者中开展。

3项研究均达到了共同主要终点（临床缓解和内镜应答）和次要终点（包括：黏膜愈合和内镜缓解）。详细疗效数据如下：

1、临床缓解和内镜应答：

——在3期ADVANCE和MOTIVE诱导研究中，与安慰剂相比，接受600mg Skyrizi IV诱导治疗的患者中，在第12周时达到共同主要终点（临床缓解和内镜应答）的患者比例显著增加：（1）临床缓解（ADVANCE研究：43% vs 22%；MOTIVE研究：35% vs 19%）；（2）内镜应答（ADVANCE研究：40% vs 12%；MOTIVE研究：29% vs 11%）。

——在3期FORTIFY维持研究中，与停用Skyrizi的患者（安慰剂）相比，接受Skyrizi 360mg SC维持治疗的患者中，在一年（52周）时达到共同主要终点（临床缓解和内镜应答）的患者比例显著增加：（1）临床缓解（52% vs 40%）；（2）内镜应答（47% vs 22%）。

2、黏膜愈合和内镜缓解

——在3期ADVANCE和MOTIVE诱导研究中，与安慰剂相比，接受600mg Skyrizi IV诱导治疗的患者中，在第12周时达到黏膜愈合和内镜缓解的患者比例显著增加：（1）黏膜愈合（ADVANCE研究：21% vs 8%；MOTIVE研究：14% vs 4%）；（2）内镜缓解（ADVANCE研究：24% vs 9%；MOTIVE研究：19% vs 4%）。

——在3期FORTIFY维持研究中，与停用Skyrizi的患者（安慰剂）相比，接受Skyrizi 360mg SC维持治疗的患者中，在一年（52周）时达到黏膜愈合和内镜缓解的患者比例显著增加：（1）黏膜愈合（31% vs 10%）；（2）内镜缓解（39% vs 13%）。

3项研究中，Skyrizi的安全性概况与该药已知的安全性概况一致，没有观察到新的安全风险。

克罗恩病（CD）是一种慢性系统性疾病，表现为胃肠道（或消化道）内的炎症，引起持续性腹泻和腹痛，需要紧急医疗护理。该病是一种进行性疾病，意味着随着时间的推移病情会恶化。因为CD的体征和症状是不可预测的，不仅在身体上而且在情感上和经济上给患者造成巨大的负担。

Skyrizi的活性药物成分为risankizumab，这是一种单克隆抗体药物，通过特异性靶向IL-23p19亚基选择性阻断体内免疫炎性介质白细胞介素-23（IL-23），IL-23是一种细胞因子，被认为在许多慢性免疫性疾病中起着关键作用。risankizumab最初是由德国药企勃林格殷格翰（BI）研制，艾伯维在2016年2月支付一笔6亿美元的预付款获得了risankizumab的全球商业化权利。目前，Skyrizi治疗银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病、溃疡性结肠炎的3期临床试验正在进行中。

Skyrizi于2019年在美国和欧盟获批上市，用于治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者。Skyrizi进入的是一个十分拥挤的市场，该药与多款药物展开竞争，其中包括：诺华Cosentyx和Ilaris、礼来的Taltz、Valeant的Siliq、强生的Tremfya、太阳制药的Ilumya等等。这些药物中，Tremfya和Ilumya也是选择性靶向IL-23的生物疗法。

然而，尽管面临所有这些竞争对手，Skyrizi的销售表现非常强劲，2021年的全球销售额达到了29.39亿美元，较上一年增长幅度达84.9%。随着一系列3期临床试验的成功，艾伯维乐观预计，Skyrizi与另一款口服抗炎药JAK抑制剂Rinvoq在2025年的销售额将达到150亿美元，这将能够弥补旗舰产品Humira（修美乐，阿达木单抗）在美国市场自2023年开始遭遇生物仿制药竞争带来的销售损失。（生物谷Bioon.com）

原文出处：AbbVie Announces European Commission Approval of SKYRIZI® (risankizumab) for the Treatment of Moderate to Severe Active Crohn's Disease