默沙东约8.7亿美元引进！GLP-1R/GCGR双重激动剂在华获批临床

4月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示显示，默沙东（MSD）申报的1类新药MK-6024注射液在中国获批临床，拟开发适应症为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。公开资料显示，MK-6024（efinopegdutide）是一款每周一次的GLP-1R/GCGR双重激动剂，目前在全球处于2期临床试验阶段。2020年8月，默沙东以高达8.7亿美元获得该产品在美国和全球开发和推广的独家许可。

截图来源：CDE官网

GLP-1R和GCGR是G蛋白偶联受体家族成员，它们是维持人体血糖平衡的两个重要“调节器”。其中，GLP-1R是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的受体，主要在摄食后发挥作用，通过与其配体GLP-1结合，刺激胰岛素分泌，使餐后血糖降低并维持在正常水平；GCGR是胰高血糖素（glucagon）的受体，在饥饿状态下，GCGR通过与其配体胰高血糖素结合来提高人体血糖水平。

研究表明，GLP-1R/GCGR双重激动剂具有多种作用方式，不但可以通过激活GLP-1R，提高胰岛素分泌并且降低食物摄入，而且可以通过激活GCGR起到降低炎症和脂肪生成等效果。目前，GLP-1R/GCGR的双重激动剂疗法已成为治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等疾病的一个新方向。

Efinopegdutide正是韩美公司（Hanmi Pharmaceutical）开发的一款合成的、经修饰的胃泌酸调节素（OXM）肽。OXM是一种双重激动剂，作用于GLP-1R和GCGR。2020年8月，默沙东以高达8.7亿美元与韩美公司达成合作，从而获得该产品在美国和全球开发和推广的独家许可。公开资料显示，该产品此前已在多项1期和2期临床试验中评估了安全性和有效性，包括治疗伴有和不伴有2型糖尿病的重度肥胖患者。

ClinicalTrials官网显示，默沙东正在海外开展一项efinopegdutide治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的2期临床试验。该临床试验将评估efinopegdutide与司美格鲁肽相比治疗NAFLD患者的疗效，评价标准是治疗24周后，患者肝脏脂肪含量的平均降低幅度。

公开资料显示，随着肥胖和代谢综合征的流行，非酒精性脂肪性肝（即常说的“脂肪肝”）已成为常见的慢性肝病之一。其中NASH是NAFLD的一种进展形式，正在成为肝硬化和肝移植的主要原因之一。

本次efinopegdutide在中国获批临床，意味着它即将在中国开展临床试验。

参考资料：

[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Apr 19 , 2022. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[2] Merck and Hanmi Pharmaceutical Enter into Licensing Agreement to Develop Efinopegdutide, an Investigational Once-Weekly Therapy for Nonalcoholic Steatohepatitis (NASH). Retrieved Aug 4 , 2020. From https://www.merck.com/news/merck-and-hanmi-pharmaceutical-enter-into-licensing-agreement-to-develop-efinopegdutide-an-investigational-once-weekly-therapy-for-nonalcoholic-steatohepatitis-nash/