第一三共HER3 ADC国内递交第2项临床试验申请
- 2022-04-21 18:00:08 健康一线
- 健康
4月20日,CDE官网显示,第一三共HER3 ADC新药U3-1402新提交一项临床试验申请。该药最早在2021年5月国内首次申报临床,2021年11月启动了一项II期临床,针对EGFR突变NSCLC。
U3-1402项目详情
来自:Insight数据库小程序(http://db.dxy.cn/v5/home/)
HER3是HER受体酪氨酸激酶家族的成员之一,在多种类型的癌症中均有表达,其过表达可见于结直肠癌、胃癌、头颈鳞癌、乳腺癌、肺癌等。HER3过表达与NSCLC癌细胞的转移及患者存活率降低有关,因此有望成为晚期、转移性NSCLC的新治疗手段。
U3-1402是第一三共(DaiichiSankyo)在研的一款抗体偶联药物。其抗体部分为HER3单抗patritumab(U3-1287),通过linker共价偶联拓扑异构酶I抑制剂依喜替康(exatecan,MAAA-1181a),每个抗体连接有8个依喜替康。通过与癌细胞表面的HER3结合,U3-1402被内吞入细胞内释放出依喜替康,进而发挥细胞毒作用,杀灭癌细胞。
该药抗体部分Patritumab是U3pharma与安进共同开发的靶向HER3的单抗,2008年第一三共收购了U3pharma,获得其在研的patritumab及其相关的知识产权;2016年,由于临床数据不佳,第一三共终止了Patritumab用于治疗NSCLC的研发,不过ADC技术的出现使这个单抗焕发了新的生机,第一三共将其开发为ADC药物,获得了U3-1402。
目前,U3-1402在国外进展至2期临床,已有8条数据在各大医学会议上公布。在2021年ASCO会议上,第一三共更新了1期临床试验(NCT03260491)的最新数据。
U3-1402项目详情
来自:Insight数据库全球新药模块(http://db.dxy.cn/v5/home/)
截至2020年9月24日,这项1期临床试验中共入组57例NSCLC患者。这些患者之前均接受过EGFR-TKI治疗,86%奥希替尼,91%含铂化疗,40%免疫治疗,中位治疗线数为4。其中包括27例脑转移。
结果显示,BICR评估的客观缓解率(ORR)为39%,疾病控制率(DCR)72%,中位缓解持续时间(mDoR)为6.9个月,中位无进展生存期(mPFS)为8.2个月。值得注意的是,44例之前接受过奥希替尼和含铂化疗的患者(图中OSI组)的疗效数据与其他患者相似。
来自:2021 ASCO
在不同机制的EGFR-TKI耐药患者中,U3-1402均观察到了肿瘤的部分缓解,包括EGFR C797S突变、MET基因扩增、HER2突变、BRAF融合等。对于耐药机制为EGFR通路的患者,ORR达到47%;非EGFR/MET通路(包括KRAS、BRAF、ALK等)耐药的患者,ORR达到45%。此外,U3-1402还显示出对于脑转移患者的活性,在脑转移患者中的ORR为32%,DCR为80%,mPFS为8.2个月,与无脑转移患者的疗效相近。
来自:2021 ASCO
值得注意的是,第一三共指出,HER3表达稳定,不受TKI治疗线数和时间的影响,因此U3-1402对不同耐药机制均有疗效,可能使更广泛的患者获益。并且,无论HER3表达高低,均有缓解病例。
基于1期临床的积极数据,第一三共已经启动了关键2期临床HERTHENA-Lung01研究,预计在2022年完成。在NSCLC之外,U3-1402还被用于开发结直肠癌(CRC)和乳腺癌适应症,详见下图:
来自:第一三共官网
目前国内布局HER3靶点的企业很少,除第一三共外,国内HER3项目较多的企业为百利药业,该公司同时有一款EGFR/HER3双抗SI-B001和EGFR/HER3双特异性ADCBL-B01D1,前者最高处于II期开发阶段,日前刚刚与奥希替尼联用启动了一项针对EGFR突变NSCLC的II/III期临床;后者尚处于I期开发阶段。
注:原文有删减
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