必须击破癌细胞的保护罩！研究提示药物联用可增强免疫疗法效果

根据美国癌症协会的数据，卵巢癌已成为女性癌症死亡的第五大类型，其中大多数卵巢癌都属于高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）。这种类型的癌症通常非常致命，其中关键的原因是它对化疗很容易产生耐药性。

有些科学家考虑利用免疫疗法来克服耐药问题。免疫疗法针对的通常是免疫检查点相关蛋白，这样能够放开免疫系统的“刹车”，让免疫细胞开始攻击癌细胞。但目前，免疫疗法在HGSOC中的进展仍然缓慢，找到问题所在成为了拯救更多HGSOC患者的前提。

据《美国科学院院刊》（PNAS）的新研究，想要让免疫疗法真正发挥作用还要解决癌细胞给自己制造的保护环境。研究发现，肿瘤中会制造一种被称作“粘着斑激酶”（简称FAK）的信号蛋白，这种激酶可以调节CD155蛋白的表达。

而恰好CD155本身能够与免疫细胞上的检查点受体TIGIT相结合，肿瘤通过CD155间接地掌控了免疫细胞的激活状态。这是肿瘤创建安全环境、逃避免疫系统检测的一种方式：它们让CD155水平上升得越高，免疫细胞活性就越低，自己就越安全。

▲抑制FAK，降低CD155的水平是提高免疫疗法效率的前提（图片来源：参考资料[2]，credit:UC San Diego Health Sciences）

在动物模型中，研究人员尝试让卵巢癌小鼠服用了抗FAK的药物，之后小鼠CD155蛋白的水平开始出现下降。而当此时，将TIGIT抑制剂加入后，两种药物联用可以显著提升小鼠体内针对卵巢癌细胞的免疫活性。

与对照相比，服用两种药物的小鼠肿瘤体积明显更小，存活率也更高。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Tumor FAK orchestrates immunosuppression in ovarian cancer via the CD155/TIGIT axis, Proceedings of the National Academy of Sciences (2022). DOI: 10.1073/pnas.2117065119.

[2] How ovarian cancer defies immunotherapy. Retrieved Apr 12th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-04-ovarian-cancer-defies-immunotherapy.html