治疗非小细胞肺癌 ROS1/NTRK抑制剂注册性临床试验最新结果发布

日前，Turning Point Therapeutics公布了其精准疗法repotrectinib，治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性临床试验TRIDENT-1的最新结果。试验结果显示，repotrectinib在治疗4个患者队列中均获得积极顶线结果。基于这些结果，该公司计划与FDA会晤，讨论递交新药申请（NDA）事宜。

Repotrectinib是一款潜在“best-in-class”ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。这款精准疗法曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗携带NTRK基因融合的晚期实体瘤患者。中国的再鼎医药拥有在大中华区的独家开发和商业化权益。

▲Repotrectinib简介（图片来源：Turning Point Therapeutics公司官网）

试验结果显示，在酪氨酸激酶抑制剂（TKI）初治的ROS1阳性NSCLC患者队列（n=71）中，确认完全缓解率（cORR）为79%，4例患者（6%）达到完全缓解（CR），52例患者（73%）达到部分缓解（PR）。在中位随访时间为接近10个月时，估计12个月时的持续缓解率和无进展生存率分别为85%和82%。

▲Repotrectinib在TKI初治ROS1阳性NSCLC患者中的疗效结果（图片来源：Turning Point官网）

此外，在接受过TKI治疗的ROS1阳性NSCLC患者群体中，17位患者携带ROS1 G2032R耐药性突变。在这一患者群体中，确认ORR为59%（10/17），包括１名完全缓解和9名部分缓解患者。

图片来源：Turning Point官网

安全性方面，从380名患者中积累的安全性和耐受性特征与此前研究一致。最常见治疗相关不良事件为头晕（61%受试者），其中76%的患者最高头晕严重级别为1级。

Turning Point总裁兼首席执行官Athena Countouriotis博士说：“我们对今天分享的TRIDENT-1的1期和2期部分汇总结果感到非常鼓舞，并继续相信repotrectinib是ROS1阳性晚期NSCLC患者的潜在‘best-in-class’候选药物。”

参考资料：

[1] Turning Point Therapeutics Announces Positive Topline Data by Blinded Independent Central Review for Repotrectinib Across All ROS1-Positive NSCLC Cohorts of Phase 1/2 TRIDENT-1 Study. Retrieved April 13, 2022, fromhttps://www.tptherapeutics.com/news-releases/news-release-details/turning-point-therapeutics-announces-positive-topline-data

[2] Next-Generation Precision Oncology Medicines Company Overview. Retrieved April 13, 2022, from https://www.tptherapeutics.com/static-files/9c6efb12-ac81-4cde-beac-e73c1772aaad