心肌病患者福音 BMS潜在重磅疗法3期临床结果积极

2022年2月16日，百时美施贵宝公司（BMS）宣布，mavacamten的一项3期临床试验获得积极结果。Mavacamten是一款潜在“first-in-class”心肌肌球蛋白别构抑制剂，针对梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的内在病理生理学。该试验在符合室间隔缩小治疗（septal reduction therapy，SRT）条件的症状性oHCM成人患者中开展，并在第16周时达到其主要终点。

oHCM是一种慢性进行性疾病，可使心壁增厚，使心脏难以正常扩张并充满血液，导致多种衰弱症状和心脏功能障碍，该疾病也是年轻人心脏骤停的常见原因。造成oHCM最常见的原因是肌节的心肌蛋白发生突变。在oHCM患者中，血液离开心脏的左心室流出道（LVOT）被增厚的心肌阻塞。因此，该病也与房室颤动、卒中、心力衰竭和猝死的风险增加有关，急需新疗法来治疗患者。

Mavacamten是一款创新的口服选择性心肌肌球蛋白别构调节剂，靶向oHCM的潜在病理生理学，有望减少患者的心脏过度收缩症状。在临床期和临床前研究中，mavacamten可以降低心壁应激的生物标志物，减轻过度的心肌收缩力，减少LVOT梯度和增加舒张顺应性。美国FDA已授予mavacamten突破性疗法认定，并已受理其新药上市申请，PDUFA日期为2022年4月28日。它被Evaluate列为今年有望获批的潜在重磅疗法之一。

该项随机双盲、安慰剂对照、多中心的3期临床试验，在符合室间隔缩小治疗指南标准的症状性oHCM患者中开展，这些患者被医生建议接受侵入性手术。试验入组了100多例患者，以1：1的比例随机接受mavacamten或安慰剂治疗。

其主要终点是由第16周时或之前决定进行室间隔缩小治疗的患者数目，和16周时仍然符合接受室间隔缩小治疗标准的患者数目构成的复合终点。

参考资料:

[1] Bristol Myers Squibb Announces Positive Topline Results from Phase 3 VALOR-HCM Trial, Evaluating Mavacamten in Patients with Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy Who are Eligible for Septal Reduction Therapy. Retrieved February 16, 2022, from https://news.bms.com/news/corporate-financial/2022/Bristol-Myers-Squibb-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-3-VALOR-HCM-Trial-Evaluating-Mavacamten-in-Patients-with-Obstructive-Hypertrophic-Cardiomyopathy-Who-are-Eligible-for-Septal-Reduction-Therapy/default.aspx

[2] A Study to Evaluate Mavacamten in Adults With Symptomatic Obstructive HCM Who Are Eligible for Septal Reduction Therapy (VALOR-HCM). Retrieved February 16, 2022, from https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04349072

（原文有删减）